消化管上皮細胞の細胞間接着におけるインターロイキン13の作用解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790505
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 国立国際医療センター(研究所)
• 研究代表者: 川島 麗 国立国際医療センター(研究所), 研究員 (70392389)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 消化器学(食道、胃、小腸、大腸)

研究概要

腸管一次培養法やヒト大腸癌細胞株を用いた実験により、IL-13はbeta-cateninやZO-1などの膜染色性を弱めることから、IL-13は細胞間接着を破壊するような細胞傷害作用を持つ。TUNEL法を用いて、アポトーシスの誘導について解析したところ、IL-4は上皮細胞にアポトーシスを誘導しないが、IL-13はTNF-αに匹敵する数の細胞にアポトーシスを誘導することが明らかとなった。
IL-13が腸管上皮細胞に対して直接的に細胞間結合分子の作用減弱を伴う傷害作用を誘導することが証明され、消化管におけるIL-13の組織傷害メカニズムを解明する上で重要な知見を得られた。

研究成果

• [雑誌論文] DNA hypermethylation contributes to incomplete synthesis of carbohydrate determinants in gastrointestinal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI, Toyota M, Kawashima R, Hagiwara T, Suzuki H, Imai K, Shinomura Y, Tokino T, Kannagi R, Dohi T
  • 雑誌名: Gastroenterology 135(1) ページ: 142-151
• [雑誌論文] Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by fractalkine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Sakurai T, Shibata T, Uchida K, Fujita J, Kawashima R, Kawamura YI, Toyama-Sorimachi N, Imai T, Dohi T
  • 雑誌名: J Immunol. 179(11) ページ: 7478-87
• [学会発表] IL-13 disrupts tight junction in the intestinal epithelial cells by modulating expression of ZO-1, occludin and claudin-2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Rei Kawashima, et al
  • 学会等名: 日本免疫学会学
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Interleukin-13 Induces Tissue Damage with Relocation of β-Catenin and Modification of Cell-Cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Rei Kawashima, et al
  • 学会等名: Adhesion in the Epithelial Cells Digestive Disease Week 2008
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] IL-13 disrupts the cell-cell adhesion of intestinal epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Rei Kawashima, et al
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Two distinct types of aberrant responses in the colonic lamina propria cells to lipopolysaccharide (LPS) in ulcerative colitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Rei Kawashima, et al
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-11
• [学会発表] Aberrant responses of human colonic macrophage-type cells to lipopolysaccharide in ulcerative colitis: upregulated expression of MD-2 and production of Inflammatory cytokines (2007)
  • 著者名/発表者名: Rei Kawashima, et al
  • 学会等名: Digestive Disease Week2007
  • 発表場所: Washington D. C
  • 年月日: 2007-05-22