虚血性心疾患でのLP-PLA2濃度・活性・遺伝子多型と冠動脈プラーク組成の検討

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790524
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 山本 孝 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80378447)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 虚血性心疾患 / Lp-PLA2 / 不安定プラーク / Virtual Histology / 遺伝子多型

研究概要

経皮的冠動脈インターベンションが予定された安定狭心症患者を対象とし、血中Lp-PLA2活性とculpritlesionおよびnon-culpritlesionにおけるプラーク組成との関連について検討を行った。冠動脈プラーク組成についてはVirtualHistologyIVUSにてnecrotic core・fibrolipid・fibrosis・calcificationの4つの組織性状に分類した。Culprit lesionのプラークにおいて、Lp-PLA2活性はMLDでのfibrolipid率およびMLDを中心とする10mmプラークでのfibrolipid率と有意な正相関を認めた。また、non-culprit lesionのプラークにおいて、Lp-PLA2活性はMLDでのfibrolipid率・MLDを中心とする10mmプラークでのfibrolipid率・MLDでのfibrolipid面積・MLDを中心とする10mmプラークでのfibrolipid体積と有意な正相関を認めた。その他のプラーク組成であるnecrotic core・fibrosis・calcificationとLp-PLA2活性とは有意な相関を認めなかった。一方、急性心筋梗塞と安定狭心症ではLp-PLA2活性に有意差を認めなかった。
本研究の結果より、Lp-PLA2活性の高い患者の冠動脈プラークは脂質成分に富んだ不安定プラークが多いことが示された。このプラーク特性はculprit lesionのみならずnon-culprit lesionにも(むしろ強く)認められた。Lp-PLA2に対する薬物学的インターベンションは、虚血性心疾患2次予防において有用な治療戦略になりえるかもしれない。
本研究の結果については、現在、論文の作成中である。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic role of highly sensitive cardiac troponin I in patients with systolic heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Kawahara C, Nishiyama K, Yamaji M, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Am Heart J. 159(1) ページ: 63-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the long-term effects of candesartan and olmesartan on plasma angiotensin II and left ventricular mass index in patients with hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Nishiyama K, Yamaji M, Kawahara C, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 33(2) ページ: 118-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cortisol as a useful predictor of cardiac events in patients with chronic heart failure: the impact of oxidative stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaji M, Tsutamoto T, Kawahara C, Nishiyama K, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail. 2(6) ページ: 608-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aortopulmonary artery dissection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Yamamoto T, Sugihara H, Saotome T, Eguchi Y, Asai T, Horie M.
  • 雑誌名: Am Coll Cardiol. 54(21) ページ: 1990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of simvastatin vs. rosuvastatin on adiponectin and haemoglobin A1c levels in patients with non-ischaemic chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Yamaji M, Kawahara C, Nishiyama K, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail. 11(12) ページ: 1195-1201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent prognostic effect of carvedilol in patients with chronic heart failure-special reference to transcardiac [corrected] gradient of norepinephrine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Tsutamoto T, Yamaji M Kawahara C, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 74(2) ページ: 2270-2275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of carperitide on plasma adiponectin levels in acute decompensated heart failure patients with diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaji M, Tsutamoto T, Tanaka T, Kawahara C, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 73(12) ページ: 2264-2269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between renal function and serum cardiac troponin T in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Kawahara C, Yamaji M, Nishiyama K, Yamaji M, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail. 11(7) ページ: 653-658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term effect of efonidipine therapy on plasma aldosterone and left ventricular mass index in patients with essential hypertension. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Tanaka T, Nishiyama K, Yamaji M, Kawahara C, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 32(8) ページ: 670-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma NT-proBNP as a more reliable biomarker of endogenous cardiac natriuretic peptides than BNP during carperitide infusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Tsutamoto T, Tanaka T, Fujii M, Yamamoto T, Yamaji M, Horie M.
  • 雑誌名: Int Heart J. 50(2) ページ: 183-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of carvedilol on plasma adiponectin concentration in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaji M, Tsutamoto T, Tanaka T, Kawahara C, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 73(6) ページ: 1067-1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcardiac increase in norepinephrine and prognosis in patients with chronic heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Nishiyama K, Sakai H, Yamaji M, Tanaka T, Fujii M, Yamamoto T, Yamaji M, Horie M.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail. 10(12) ページ: 1208-1214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of perindopril on cardiac sympathetic nerve activity and brain natriuretic peptide in patients with chronic heart failure: comparison with enalapril. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Tanaka T, Sakai H, Nishiyama K, Fujii M, Yamamoto T, Nakae I, Ohnishi M, Wada A, Yamaji M, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 72(5) ページ: 740-746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of oxidative stress on plasma adiponectin in patients with chronic heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tsutamoto T, Nishiyama K, Sakai H, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 72(4) ページ: 63-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of atrial natriuretic peptide on adiponectin in patients with heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tsutamoto T, Sakai H, Nishiyama K, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail. 10(4) ページ: 360-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct comparison of transcardiac increase in brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal proBNP and prognosis in patients with chronic heart failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Sakai H, Nishiyama K, Tanaka T, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 71(12) ページ: 1873-1878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the effects of efonidipine and amlodipine on aldosterone in patients with hypertension. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tsutamoto T, Sakai H, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 0(8) ページ: 691-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma level of cardiotrophin-1 as a prognostic predictor in patients with chronic heart failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Asai S, Tanaka T, Sakai H, Nishiyama K, Fujii M, Yamamoto T, Ohnishi M, Wada A, Saito Y, Horie M.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail. 9(10) ページ: 1032-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of active renin concentration and plasma renin activity as a prognostic predictor in patients with heart failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Sakai H, Tanaka T, Fujii M, Yamamoto T, Wada A, Ohnishi M, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 71(6) ページ: 915-921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total and high molecular weight adiponectin, haemodynamics, and mortality in patients with chronic heart failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Tanaka T, Sakai H, Ishikawa C, Fujii M, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Eur Heart J. 28(14) ページ: 1723-1730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct comparison of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP secretion and extent of coronary artery stenosis in patients with stable coronary artery disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Tsutamoto T, Ishikawa C Tanaka T, Sakai H, Fujii M, Yamamoto T, Takashima H, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 71(4) ページ: 499-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct comparison of transcardiac difference between brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP in patients with chronic heart failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Sakai H, Ishikawa C, Fujii M, Tanaka T, Yamamoto T, Takashima H, Ohnishi M, Wada A, Horie M.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail. 9(6-7) ページ: 667-673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidetector-row computed tomography coronary angiography: optimization of image reconstruction phase according to the heart rate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagatani Y, Takashima H, Takazakura R, Nitta N, Murata K, Ushio N, Matsuo S, Yamamoto T, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J. 71(1) ページ: 112-121
  • 査読あり
• [学会発表] Long-term Effect of Efonidipine Therapy on Plasma Aldosterone and Left Ventricular Mass Index in Patients with Essential Hypertension. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Tsutamoto T, Kawahara C, Yamaji M, Tanaka T, Yamamoto T, Fujii M, Horie M.
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A.
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] Dose of carvedilol on transcardiac gradient of norepinephrine and prognosis in patients with chronic heart failure (CHF). (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Takayoshi Tsutamoto, Masayuki Yamaji, Chiho Kawahara, Masanori Fujii, Takashi Yamamoto, Ichiro Nakae, Minoru Horie
  • 学会等名: 第13回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091030-20091101
• [学会発表] Transcardiac increase in norepinephrine and prognosis in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Nishiyama K, Yamaji M, Kawahara C, Yamamoto T, Fujii M, Horie M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Role of Bradykinin and Chymase in Cardiorenal Function under Chronic ACE Inhibition in Heart Failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada A, Matsumoto T, Ohnishi M, Fujii M, Yamamoto T, Tsutamoto T, Horie M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Effect of carvedilol on transcardiac gradient of norepinephrine and prognosis in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Tsutamoto T, Nishiyama K, Yamaji M, Yamamoto T, Horie M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Effect of ACE inhibitors or ARB on transcardiac gradient of norepinephrine in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Tsutamoto T, Yamaji M, Kawahara C, Tanaka T, Fujii M, Yamamoto T, Horie M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Low incidence of aldosterone breakthrough during efonidipine treatment in patients with essential hypertension. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Tsutamoto T, Kawahara C, Yamaji M, Tanaka T, Fujii M, Yamamoto T, Horie M
  • 学会等名: 第7 3回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Comparison with serum cortisol level and plasma aldosterone level as a predictor of cardiac event in patients with heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaji M, Tsutamoto T, Kawahara C, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, Horie M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Effect of carvedilol on plasma adiponectin level in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaji M, Tsutamoto T, Tanaka T, Kawahara C, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, Horie M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Effect of carperitide on plasma adiponectin level in heart failure patients with diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaji M, Tsutamoto T, Tanaka T, Kawahara C, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, Horie M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Comparison of serum levels of cardiac tropnin I and T in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara C, Tsutamoto T, Yamaji M, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, Horie M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] 冠動脈のプラークコントロール. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本孝
  • 学会等名: REGESSION SUMMIT in滋賀Metabolic & CV.
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Carperitide (ANP) Increases Plasma Adiponectin in Patients with Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Tanaka T, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日 本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Cardiac Natriuretic Peptide as a Prognostic Biomarker of Heart Failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Tsutamoto T, Tanaka T, Yamamoto T, Fujii M, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日 本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Plasma Level of Cardiotrophin-1 as a Prognostic Predictor in Patients with Chronic Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Tanaka T, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] A Marker of Downregulation of Endogenous Natriuretic Peptide is an Independent Prognostic Predictor in Patients with Chronic Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutamoto T, Nishiyama K, Tanaka T, Yamamoto T, Fujii M, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Beneficial Effect of Perindopril on Cardiac Sympathetic Nerve Activity in Patients with Chronic Heart Failure - Comparison with Enalapril. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Tsutamoto T, Tanaka T, Nishiyama K, Yamamoto T, Ohnishi M, Wada A, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日 本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Atorvastatin Improves Cardiac Sympathetic Nerve Activity in Patients with Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Tsutamoto T, Nishiyama K, Tanaka T, Yamamoto T, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Long-term Clinical Variation of Brain Natriuretic Peptide (BNP) and N-terminal Pro-BNP (NT-proBNP) in Patients with Stable Chronic Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Tsutamoto T, Tanaka T, Sakai H, Yamamoto T, Fujii M, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日 本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] ACE and Chymase Inhibition Prevents the Cardiac Remodeling Process Interacting with Cardiac Endothelin System in Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Wada A, Ohnishi M, Yamamoto T, Fujii M, Tsutamoto T, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Impact of Oxidative Stress on Plasma Adiponectin in Patients with Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tsutamoto T, Nishiyama K, Fujii M, Yamamoto T, Sakai H, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330
• [学会発表] Effect of Atrial Natriuretic peptide on Adiponectin in Patients with Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tsutamoto T, Nishiyama K, Fujii M, Yamamoto T, Sakai H, Horie M.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-20080330