心肥大・心不全における悪性不整脈発生におけるアンジオテンシン受容体の役割の研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790525
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中西 道郎 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (60378726)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: アンジオテンシン / 不整脈 / 心肥大

研究概要

アンジオテンシンIIタイプ1a(AT1a)受容体欠損マウス(AT1aK0)を用いてレニン・アンジオテンシン系の頻拍性不整脈発生への関与とその分子機序を検討した。AT1a欠損は肥大心において悪性不整脈の発生を減少させ、また心不全・突然死モデルマウスの生存率を改善し、その機序としてgap junctionを形成するconnexin43蛋白発現低下抑制が考えられた。以上よりレニン・アンジオテンシン系阻害薬の抗不整脈効果とその機序が明らとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous cardiac natriuretic peptides protect the heart in a mouse model of dilated cardiomyopathy and sudden death (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuno S, Usami S, Kuwahara K, Nakanishi M, Arai Y, Kinoshita H, Nakagawa Y, Fujiwara M, Murakami M, Ueshima K, Harada M, Nakao K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol (in press)
• [雑誌論文] Genetic disruption of angiotensin II type 1a receptor improves long-term survival of mice with chronic severe aortic regurgitation (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Harada M, Kishimoto I, Kuwahara K, Kawakami R, Nakagawa Y, Yasuno S, Usami S, Kinoshita H, Adachi Y, Fukamizu A, Saito Y, Nakao K.
  • 雑誌名: Circ J. 71(8) ページ: 1310-6
• [学会発表] 慢性腎臓病が血中BNP濃度に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西道郎, 原田昌樹, 桑原宏一郎, 中川靖章, 宇佐美覚, 木下秀之, 藤原正隆, 桑原佳宏, 上嶋健治, 中尾一和
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-18
• [学会発表] Functional inhibition of p300 in the post-natal heart leads tomitochondrial dysfunction and cell death in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kuwahara K, Akao M, Katoh M, Takemura G, Takano M, Harada M, Murakami M, Nakanisi M, Usami S,Yasuno S, Kinoshita H, Fuziwara M, Kuwabara Y, Kenj Ueshima K, Nakao K.
  • 学会等名: The 72nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-30
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html