| 研究概要 |
I.培養血管平滑筋細胞および単離大動脈を用いた解析
apelinによる血管収縮のメカニズムを初めて明らかにした(Arterioscler Thromb Vasc Biol.,2006)。さらにapelin刺激は,酸化ストレスマーカーの遺伝子発現を増加させ,apelin刺激によるVSMC増殖は,酸化ストレス抑制薬によって抑制された(Am J Pathol,2007)。
II.APJ受容体遺伝子欠損マウスの解析
APJ受容体遺伝子欠損マウス(APJ-/-)を作製し解析を行った。本マウスではapelin投与後の血圧低下が観察されず,angiotensin II感受性が亢進していた(J. Biol. Chem,2004)。さらに本マウスを動脈硬化症モデルマウスであるapoE遺伝子欠損マウス(apoE-/-)と交配してAPJとapoEが共に欠損しているダブルノックアウトマウス(APJ-/-apoE-/-)を作製し,動脈硬化病変の形成について検討した。APJ-/-apoE-/-ではapoE-/-に比して動脈硬化病変が小さく,酸化ストレスも減弱していた(Am J Pathol,2007)。
以上より,apelin-APJ刺激は,直接的に酸化ストレス刺激作用を持ち,動脈硬化促進作用をもつことが判明した。
III.平滑筋特異的APJ受容体遺伝子過剰発現マウスの作製(未発表)
平滑筋特異的であるsmooth muscle α-actin promoterとAPJ受容体遺伝子を融合したトランスジーンを構築し,平滑筋特異的APJ受容体遺伝子過剰発現マウスを作製した。本マウスでは,apelin投与によって,-過性の血圧上昇が認められた。動脈硬化症への関与について解析中である。
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