EGFR阻害剤による薬剤性肺障害の発症機序の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790552
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井上 彰 東北大学, 病院, 助教 (70361087)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 薬剤性肺障害 / 肺癌 / ゲフィチニブ / EGFR阻害剤 / サーファクタント蛋白

研究概要

EGFR阻害剤ゲフィチニブを経口投与したモデルマウスにおいて、気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞数の増加、肺サーファクト蛋白(特にSP-A)の発現減少およびLPS追加投与時の肺組織中炎症所見の増悪が認められ、EGFR阻害剤による薬剤性肺障害の発症機序にSP-Aが関与している可能性が示唆された。それらの炎症所見はヒトSP-Aの補充投与によって改善を認め、肺障害患者への治療につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] First-line Gefitinib for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Mutations without Indication for Chemotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 1394-1400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of surfactant protein A by an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor exacerbates lung inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1679-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized Phase II Trial Comparing Amrubicin with Topotecan in Patients with Previously Treated Small Cell Lung Cancer: Report of North Japan Lung Cancer Study Group Trial 0402. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Clin Oncol 26 ページ: 5401-5406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor gene mutations in three siblings. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T,・・・,Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 3 ページ: 311-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive and Specific New Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for N-ERC/Mesothelin Increases its Potential as a Useful Serum Tumor Marker for Mesothelioma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiomi K, ・・・, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 1431-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase III study, V-15-32, of gefitinib versus docetaxel in previously treated Japanese patients with non-small-cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama R, ・・・, Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Clin Oncol 26 ページ: 4244-4252
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA targeting against EGFR, a promising candidate for a novel therapeutic application to lung adenocarcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka S, ・・・, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Pathobiology 75 ページ: 2-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of carcinomatous meningitis with gefitinib in a patient with lung adenocarcinoma harboring a mutated EGF receptor gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, ・・・, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 214 ページ: 359-363
  • 査読あり
• [学会発表] I-CAMP: EGFR遺伝子変異陽性NSCLCに対するゲフィチニブ治療の統合解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上彰、朝比奈肇、砂長則明、須谷顕尚、吉田公秀、岡本勇、杉尾賢二、森田智視、小林国彦、貫和敏博、福岡正博
  • 学会等名: 第7回日本臨床腫瘍学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Gefitinib provides an beneficial treatment to poor PS or super-elderly patients with EGFR mutation-positive NSCLC (North-East Japan Gefitinib Study Group). (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, et al
  • 学会等名: 33^r^d European Society of Medical Oncology, abstract 1391
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Phase II study of 1^s^t line gefitinib for > PS 3 patient with advanced NSCLC with EGFR mutations. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, et al
  • 学会等名: The Meeting of Reunion Franco-Japonese on Clinical Oncology
  • 発表場所: Toulouse, France
  • 年月日: 2007-09-17
• [学会発表] 肺腺癌EGFR活性型変異:基礎的意義と臨床試験での検証 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会総会教育講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-10