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2008 年度 実績報告書

インフルエンザ肺炎制御への新しいアプローチー細菌重複感染による重症化の解明ー

研究課題

研究課題/領域番号 19790561
研究機関長崎大学

研究代表者

関 雅文  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80432970)

キーワードインフルエンザウイルス / 肺炎 / 2次元電気泳動 / プロテオミクス / 肺炎球菌 / ALI / ARDS / 重複感染 / 好中球
研究概要

我々はインフルエンザウイルス感染と細菌の重複感染に伴う致死的肺炎の発症や慢性気道感染症の急性増悪の病態を解析し、治療および感染予防・重症化対策へフィードバックすることを大きな目標としている。
これらの重症化の機序には免疫学的機序が関与していると考えられ、関連する免疫分子を同定し、これを阻害することができれば、重症化を大いに防ぐことができるであろうと考えていた。
今年度は、前年度の臨床検体でのデータ(昨年度実績にて報告)を背景に、マウスを用いた実験を進め、インフルエンザ後の2次性細菌性肺炎の重症化に好中球の活性化、それに伴うさまざまなプロテアーゼの分泌が重要な役割を果たしていることをプロテオミクス的解析によって確認し、publishした(研究成果参照)。さらに、プロテアーゼ阻害薬による重症化抑制が期待できることも見出した。すなわち、2次元電気泳道の解析から好中球活性化阻害酵素であるαアンチトリプシンを同定し、関連するプロテアーゼ : エラスターゼやライソザイム、ミエリペルオキシダーゼの著明な活性化を見出した。これらは膵酵素阻害剤として使われているgabexate mesilateにて抑制可能であり、マウスによる解析では一定の肺炎の抑制が確認された。これらはインフルエンザ肺炎の解析では初めて行われたアプローチであり、今後心配される新型インフルエンザの流行に対しても、一つの対処法としてきわめて有効かもしれない。
今後はノックアウトマウスを用いた解析を進め、さらにその重症化機序や治療・予防の検討を進める予定である。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2008 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] A patient with fulminant influenzarelated bacterial pneumonia due to Streptococcus pneumoniae followed by Mycobacterium tuberculosis infection2008

    • 著者名/発表者名
      Seki M, et.al.
    • 雑誌名

      Intern Med 47

      ページ: 2043-2047

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Twodimensional gel electrophoresis analysis in simultaneous influenza pneumonia and bacterial infection in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Kosai K, Seki M, et.al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol 152

      ページ: 364-371

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gabexate mesilate suppresses influenza pneumonia in mice through in hibition of cytokines2008

    • 著者名/発表者名
      Kosai K, Seki Al, et.al.
    • 雑誌名

      J Int Med Res 36

      ページ: 322-328

    • 査読あり
  • [学会発表] インフルエンザ感染後の二次性細菌性肺炎に関するマウスを用いた検討2008

    • 著者名/発表者名
      関雅文
    • 学会等名
      日本呼吸器学会・結核病学会九州沖縄支部地方会
    • 発表場所
      沖縄(学術奨励賞受賞講演)
    • 年月日
      2008-11-08
  • [学会発表] Two-Dimensional Gel Electropheresis Analysis in Severe Pneumonia due to Influenza Virus and Bacteria Co-infection in Mice2008

    • 著者名/発表者名
      Seki M et al
    • 学会等名
      アメリカ胸部疾患学会総会(American Thoracic Society General Meeting)
    • 発表場所
      トロント(カナダ)
    • 年月日
      2008-05-19
  • [学会発表] 2次元電気泳動を用いたインフルエンザウイルス感染後の重症細菌性肺炎における好中球由来プロテアーゼめ関与に関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      関雅文
    • 学会等名
      日本感染症学会総会(ワークショップ1感染症に伴う生体反応)
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2008-04-10
  • [図書] 今日の治療指針2008インフルエンザ2008

    • 著者名/発表者名
      関雅文、河野茂
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医学書院
  • [備考] 受賞など : 日本化学療法学会海外派遣費(ゴードン会議、ロサンゼルス)、日本呼吸器学会・結核病学会九州沖縄支部地方会学術奨励賞

    • URL

      http://www.med.nagasakiu.ac.ip/renew/information/intmed2/achievement/igyoseki.html

  • [備考]

    • URL

      http://www.med.nagasakiu.ac.ip/mmi/mcm/mcmseki.html

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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