嚢胞腎進展におけるMAPkinaseカスケードの解析~阻害剤による治療薬の検討~

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790587
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 杉山 紀之 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90381954)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 腎臓学 / 嚢胞腎

研究概要

2型家族性若年性ネフロン癆のモデルマウスを用いて、その嚢胞腎の発症機構に関与する細胞内シグナル伝達カスケードを明らかにした。その中でも、Erkを介したMAP kinase カスケードの活性化が尿細管上皮細胞の異常増殖に関与していることを明らかにした。実際にErkの上流因子であるMekの阻害剤を投与することによって、嚢胞腎進展の抑制および尿細管上皮細胞の異常増殖の低下が認められ、治療薬としてMek阻害剤が有効であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] ERK Regulates Renal Cell Proliferation and Renal Cyst Expansion in inv Mutant Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okumura Y, Sugiyama N, Tanimura S, Nishida M, Hamaoka K, Kohno M, Yokoyama T.
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 42 ページ: 39-45
  • 査読あり
• [学会発表] invマウス嚢胞腎における異常はランダムな細胞分裂方向が最初である (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山紀之、横山尚彦
  • 学会等名: 第8回PKD研究会
  • 発表場所: 東京・パレスホテル
  • 年月日: 2008-12-21
• [学会発表] invマウス(NPHP2モデルマウス)の嚢胞腎におけるcanonical Wntpathway の活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山紀之、横山尚彦
  • 学会等名: 第16回嚢胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] inv/inv,invΔC::GFP(2型若年性ネフロン癆モデルマウス)の腎嚢胞形成におけるEPK kinase cascadeの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥村保子、杉山紀之、西田眞佐志、横山尚彦
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] invマウスの嚢胞腎におけるcanonical Wnt/β-catenin 経路の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山紀之、奥村保子、横山尚彦
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] Inv/invΔC::GFPマウス(2型若年性ネフロン労モデルマウス)の腎嚢胞形成におけるERK-MAPK cascadeの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥村保子、杉山紀之、西田眞佐志、横山尚彦
  • 学会等名: 第42回日本小児腎臓学会パシフィコ
  • 発表場所: 横浜・アネックスホール
  • 年月日: 2007-06-30
• [学会発表] MAPK Signaling Pathway but not CanonicalWnt/β-catenin Signaling Pathway is Activated in Renal Epithelial Cells of inv Mutant Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉山紀之、横山尚彦
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会 合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2007-05-28