ポリグルタミン鎖ダイマー形成が及ぼす神経変性機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790602
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 高橋 俊昭 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70377191)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ポリグルタミン病 / ダイマー / オリゴマー / 封入体 / FRET / 神経変性

研究概要

ポリグルミン病において、近年、封入体形成は細胞死に対し抑制的に働くと唱えられ、細胞傷害性のある構造の同定が望まれている。本研究ではFRET (fluorescence resonance energy transfer) 技術を応用して封入体形成に先行するポリグルタミン鎖オリゴマーを可視化し、ポリグルタミン鎖が、長さ依存性に方向性をもってオリゴマー形成することを明らかとした。
ポリグルタミン鎖を安定発現するSH-SY5Y 細胞株を神経分化誘導後にFRET 陽性細胞群、FRET 陰性細胞群、封入体形成群間の細胞生存期間解析をおこない、FRET 陽性細胞群において強い神経細胞死を認めた。これにより、ポリグルタミン鎖は、自己重合したオリゴマー状態で強い細胞毒性を獲得することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble polyglutamine oligomers formed prior to inclusion body formation are cytotoxic (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Kikuchi S, Katada S, Nagai Y, Nishizawa M, Onodera O
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 17(3) ページ: 345-356
  • 査読あり
• [学会発表] Soluble polyglutamine oligomers formed prior to inclusion body formation are cytotoxic (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊昭
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 48th meeting
  • 発表場所: アメリカ合衆国サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] 可溶性ポリグルタミンオリゴマーは細胞毒性を惹起する (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊昭
  • 学会等名: Neuro2007 (合同学会 ; 日本神経科学大会、日本神経化学会大会、日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-09-11
• [図書] Research Advances in Spinocerebellar Degeneration and Spastic Paraplegia 2008[Polyglutamine disease:Theraputic strategy depends on cytotoxic structure and dysfunction.] (2008)
  • 著者名/発表者名: T Takahashi, S Kikuchi, O Onodera
  • 総ページ数: 18(155-172)
  • 出版者: RESEARCH SIGNPOST
• [備考]
  • URL: http://www.bri.niigata-u.ac.jp/~neuroweb/laboratory/research_basic_001.html