細胞骨格制御によるインスリン顆粒の動態調節機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790636
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 木村 俊秀 大分大学, 医学部, 助教 (60404373)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 低分子量Gタンパク質 / インスリン / 膵B細胞 / エンドサイトーシス / Rab27a / 糖尿病 / 細胞骨格 / coronin

研究概要

Rab27aは、GTP型とGDP型の2種類の構造をとり、従来はGTP型にのみ特定の分子が結合し、インスリン分泌を調節すると考えられてきた。本研究では、不活性型と考えられてきたGDP型Rab27aにコロニン3という分子が結合することをつきとめ、この結合によりインスリン分泌で使用した膜が細胞内に回収されることを見出した。Rab27aはこれら2つの型を使い分けることで、インスリン分泌前後のステップを制御する分子であることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Niki I Glucose-induced production of hydrogen sulfide may protect the pancreatic beta-cells from apoptotic cell death by high glucose (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Kimura T, Taniguchi S, Souma M, Kojima Y, Kimura Y, Kimura H
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 377-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niki I The GDP-dependent Rab27a effector coronin 3 controls endocytosis of secretory membrane in insulin-secreting cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Kaneko Y, Yamada S, Ishihara H, Senda T, Iwamatsu A
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121 ページ: 3092-3098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matsuo S Diabetic nephropathy in transgenic mice overexpressing beta cell calmodulin (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa Y, Niki I, Kosugi T, Maruyama S, Yoshida F, Takeda M, Tagawa Y, Kaneko Y, Kimura T, Kato N, Yamamoto J, Sato W, Nakagawa T
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol. 19 ページ: 1701-1711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection of pancreatic beta-cells by exendin-4 may involve the reduction of endoplasmic reticulum stress ; in vivo and in vitro studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa S, Yamamoto N, Tsukamoto K, Itoh Y, Kaneko Y, Kimura T, Ariyoshi Y, Miura Y, Oiso Y, Niki I
  • 雑誌名: J Endocrinol 193 ページ: 65-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 硫化水素とインスリン分泌 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子、木村俊秀、仁木一郎
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病科 25 ページ: 245-249
• [学会発表] GDP型Rab27a結合タンパク質coronin3によるアクチン骨格制御とインスリン顆粒膜のリサイクリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] GDP型Rab27aはcoronin3と結合しインスリン顆粒膜のエンドサイトーシスを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] GDP型Rab27aはcoronin3と結合しインスリン顆粒膜のエンドサイトーシスを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] GDP型Rab27a結合タンパク質coronin 3によるインスリン顆粒膜のリサイクリング機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-18
• [学会発表] Rab27aによるインスリン顆粒膜の動態制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 特定領域「Gタンパク質シグナル」「膜輸送複合体」合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2008-01-26
• [学会発表] GDP型Rab27aを介したインスリン顆粒膜のリサイクリング機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] GDP型Rab27aを介したインスリン顆粒膜のリサイクリング機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第19回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] GDP型Rab27a結合タンパク質の同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] 低分子量Gタンパク質Rab27aの膵B細胞における新規標的タンパク質の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-25
• [備考] 第81回日本薬理学会年会「年会優秀発表賞」受賞(2008年3月18日横浜)