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2008 年度 実績報告書

レジスチン様分子の動脈硬化における役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19790644
研究機関朝日生命成人病研究所

研究代表者

櫛山 曉史  (財)朝日生命成人病研究所, その他部局, 准教授 (30435820)

キーワード動脈硬化症 / マクロファージ / 血管新生 / RELMβ
研究概要

平成20年度は、RELMβが動脈硬化に関するメカニズムの解明のため、動脈硬化の進展に関して重要な役割を果たすマクロファージを中心に解析した。
in vitro(細胞レベル)実験ではTHP-1、U-937細胞(ヒト由来)およびJ774.1、RAW264.7細胞(マウス由来)細胞を用いて、membrane invasion assayにより、RELMβ投与による細胞の遊走能の亢進を見た。また細胞内シグナル伝達を解析しNO放出作用などを認めた。また、BioPlexを用いた炎症性サイトカイン放出の検討では、TNFα、IL-6、IL-1βの増加を認めた。In vivo実験では、RELMβ過剰発現マウスでの大動脈での遺伝子変化についてマイクロアレイを用いて検討したところRELMβが動脈硬化巣での炎症に関与することを明らかとした。特にKeyMolnet^<TM>を用いた解析で、粥状動脈硬化、糖尿病性腎症との関連が示唆された。平成21年度以降の研究と合わせ公表予定である。
さらに、抗ヒトRELMβモノクロナル抗体を3系統、ポリクロナル抗体を2系統作成し、血液中RELMβの検出についてELISAを作成したが、抗体の精製など種々の工夫を加えても高いバックグラウンドのために十分なデータを得られておらず、再度モノクロナル抗体を得る作業に取り掛かっている。このためヒト血清についてはパイロット的に行った準定量的な評価にとどまっており、今後はさらに精密なELISA測定系を作成した上で結果を公表する予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Long-term forskolin stimulation induces AMPK activation and thereby enhances tight junction formation in human placental trophoblast BeWo cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Egawa M, 櫛山暁史, 他
    • 雑誌名

      Placenta 29

      ページ: 1003-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMP-activated protein kinase activation increases phosphorylation of glycogen synthase kinase 3beta and thereby reduces cAMP-responsive element transcriptionaI activity and phosphoenolpyruvate carboxykinase C gene expression in the liver.2008

    • 著者名/発表者名
      Horike N, 櫛山暁史, 他
    • 雑誌名

      J Biol Chem 283

      ページ: 33902-10

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic overexpression of a dominant negative form of raptor enhances Akt phosphorylation and restores insulin sensitivity in K/KAy mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Koketsu N, 櫛山暁史, 他
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab. 294

      ページ: E719-25

    • 査読あり
  • [学会発表] Functionally distinct roles of each member of the resistin family in insulin resistance and atherosclerosis2008

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史, 他
    • 学会等名
      68^<th> ADA scientific session
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2008-06-08
  • [学会発表] インスリン抵抗性を誘導するレジスチンファミリー(resistin/RELMβ)は各々異なった機序で動脈硬化に関与する2008

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史, 他
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会学術総会
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2008-05-24
  • [備考]

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/biomolecular.html

  • [備考]

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/theses.html

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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