ジーンターゲティングを用いた骨代謝における骨細胞の機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790655
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 筑波大学 (2008); 国立長寿医療センター(研究所) (2007)
• 研究代表者: 石井 清朗 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (80419150)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 内分泌学 / 骨代謝

研究概要

骨細胞特異的なCreマウス(DMP1-Cre)および、骨細胞特異的にグルココルチコイド受容体(GR)を無くしたマウスを作製することができた。また野生型マウスにGRアゴニストを投与すると、骨形成速度が低下し、骨細胞マーカーの発現も減少することが分かった。この結果はGRを介して骨代謝回転を低下させるという考えを指示するもので、骨細胞特異的GR-KOマウスを解析することで、ステロイド骨粗鬆症がどのようにGRを介して起こっているかを、骨細胞を中心としたメカニズムで解明することができると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Coordination of PGC-1beta and iron uptake in mitochondrial biogenesis and osteoclast activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii KA, Fumoto T, Iwai K, Takeshita S,Ito M, Shimohata N, Aburatani H, Taketani S, Lelliott CJ, Vidal-Puig A, Ikeda K
  • 雑誌名: Nat Med 15(3) ページ: 259-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted ablation of osteocytes induces osteoporosis with defective mechanotransduction (2007)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Ishii K, Amizuka N, LiM, Kobayashi T, Kohno K, Ito M, Takeshita S, Ikeda K
  • 雑誌名: Cell Metab 5(6) ページ: 464-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside stimulates tyrosine hydroxylase activity and catecholamine secretion by activation of AMP-activated protein kinase in PC12 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Ishii K, Nanmoku T, Isobe K, Kawakami Y, Takekoshi K
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 19(8) ページ: 621-31
  • 査読あり
• [学会発表] 肝臓でのCREB-H発現児におけるFasting/Refeeding時との分子シグナルネットワーク相関解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井清朗
  • 学会等名: 第2回生活習慣病の転写・シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 鎌倉プリンスホテル
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] RGC-1βと鉄代謝の協調作用による破骨細胞分化と機能の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井清朗
  • 学会等名: 第3回 Bone Research Seminar
  • 発表場所: 丸ビルホール(東京)
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] PGC-1βと鉄取り込みの協調作用による破骨細胞分化と機能の調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井清朗、伊東晶子、竹下 淳、下畑宣行、油谷浩幸、Christopher Lelliott、 Antonio Vidal-Puig、竹谷茂、岩井一宏、池田恭治
  • 学会等名: 、第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] PGC-1β and iron uptake in the mitochondrial activation of osteoclasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Iwai K, Takeshita S, Ito M, Shimohata N, Taketani S, Aburatani H, C. J. Lelliott, A. Vidal-Puig, Ikeda K
  • 学会等名: The 30th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2008-09-15
• [学会発表] 鉄とミトコンドリア 破骨細胞制御の新しいターゲット (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井清朗
  • 学会等名: 第117回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京大学医学部教育研究棟(東京)
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] Iron uptake through transferrin receptor 1 promotes osteoclast differentiation and function (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishii K
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
  • 発表場所: Hawaii Convention Center
  • 年月日: 2007-09-17
• [備考]
  • URL: http://www.nils.go.jp/department/bjd/bjd/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/endocrinology/research/
• [産業財産権] 破骨細胞制御剤とそのスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 池田恭治、石井清朗、岩井一宏、伊東昌子
  • 権利者名: 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団および国立大学法人長崎大学
  • 産業財産権番号: 公開特許 P2008-303168A
  • 取得年月日: 2008-12-18