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2008 年度 研究成果報告書

生理活性ペプチドを用いた新規心血管神経脂肪保護再生療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 19790656
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 内分泌学
研究機関国立循環器病センター(研究所)

研究代表者

山原 研一  国立循環器病センター研究所, 再生医療部, 室長 (50450888)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
キーワード生理活性物質 / アディポサイトカイン / メタボリックシンドローム / 脂肪 / 血管内皮
研究概要

メタボリックシンドロームは、内臓脂肪型肥満に加え、糖代謝異常、脂質代謝異常、高血圧といった動脈硬化危険因子をもつ病態であり、脂肪組織を含む全身の血管内皮機能が障害された状態と考えられる。一方、脂肪組織は多くの生理活性物質(アディポサイトカイン)を産生する内分泌器官であり、アディポサイトカイン産生調節機構の破綻がメタボリックシンドロームの発症に関与するとされている。そこで、メタボリックシンドロームにおける脂肪組織の血管内皮機能障害に着目し、血管内皮細胞と脂肪細胞の共培養系を確立し、脂肪における生理活性物質を含む液性因子を介した血管内皮細胞と脂肪細胞の相互作用に関し検討を行った。血管内皮と脂肪細胞の共培養の結果から、1)脂肪細胞における脂肪分解の促進、2)FFAによる血管内皮細胞の炎症性変化が認められ、共培養による脂肪分解に血管内皮細胞由来アディポサイトカインが関与する可能性が示唆された。更に、我々がこれまで研究を蓄積してきた生理活性ホルモンに関し、未知の保護再生作用の検索を行った。マウスリンパ浮腫モデルを用いた検討から、アドレノメデュリン(AM)に既報の血管再生のみならずリンパ菅新生作用を持つことを見いだした(CardiovascRes. 2008 ; 80(3) : 339-45)。更に、培養ヒトリンパ管内皮細胞を用いた検討から、AMは濃度依存性にその細胞増殖および遊走を促進した。更には、AMは同細胞におけるVCAM-1やICAM-1の発現を著明に抑制した。このように我々は、当初血管拡張因子として同定されたAMにおいて、これまで知られていなかったリンパ管新生、炎症抑制という新たな生理活性作用を明らかにした。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Pathological role of angiostatin in heart failure: an endogenous inhibitor of mesenchymal stem-cell activation.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamahara K, Min KD, Tomoike H, Kangawa K, Kitamura S, Nagaya N
    • 雑誌名

      Heart 95(4)

      ページ: 283-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulated inflammation by injection of high-mobility group box 1 recovers post-infarction chronically failing heart.2008

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Fukushima S, Yamahara K, Yashiro K, Shintani Y, Coppen SR, Salem HK, Brouilette SW, Yacoub MH, Suzuki K
    • 雑誌名

      Circulation 118(14 Suppl)

      ページ: S106-14

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of cardiac progenitor cells through paracrine effects of mesenchymal stem cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi C, Yamagishi M, Yamahara K, Hagino I, Mori H, Sawa Y, Yagihara T, Kitamura S, Nagaya N
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 12 ; 374(1)

      ページ: 11-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adrenomedullin induces lymphangiogenesis and ameliorates secondary lymphoedema.2008

    • 著者名/発表者名
      Jin D, Harada K, Ohnishi S, Yamahara K, Kangawa K, Nagaya N
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 80(3)

      ページ: 324-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of atrial natriuretic peptide administration on peripheral arterial diseases.2008

    • 著者名/発表者名
      Park K, Itoh H, Yamahara K, Sone M, Miyashita K, Oyamada N, Sawada N, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Tsujimoto H, Fukunaga Y, Tamura N, Nakao K
    • 雑誌名

      Endocrinology 149(2)

      ページ: 483-91

    • 査読あり
  • [学会発表] Adrenomedullin Induces Lymphangiogenesis and Ameriolates Secondary Lymphedema.2008

    • 著者名/発表者名
      DongHao Jin, Kenichi Yamahara, Kazuhiko Harada, Shunsuke Ohnishi, Kenji Kangawa, Noritoshi Nagaya
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Session 2008
    • 発表場所
      ニューオリンズ、米国
    • 年月日
      20081108-12
  • [学会発表] アドレノメデュリンによるリンパ管再生作用とそのリンパ浮腫治療効果2008

    • 著者名/発表者名
      金東浩、山原研一、原田和彦、大谷健太郎、永谷憲歳、寒川賢治
    • 学会等名
      第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-11-29
  • [学会発表] 重症心不全患者における間葉系幹細胞活性化抑制因子の探索2008

    • 著者名/発表者名
      山原研一、永谷憲歳、北村惣一郎、寒川賢治
    • 学会等名
      第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-11-29
  • [学会発表] メタボリックシンドロームにおける脂肪細胞と血管内皮細胞の相互作用-アドレノメデュリンの役割2008

    • 著者名/発表者名
      山原研一、永谷憲歳、寒川賢治
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-11
  • [学会発表] 内因性ANP、BNPの血管新生、血管形成における役割2008

    • 著者名/発表者名
      徳留健、岸本一郎、山原研一、堀尾武史、澤井一智、宮里幹也、河野雄平、佐田政隆、河野雅和、中尾一和、寒川賢治
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-09
  • [学会発表] メタボリックシンドロームにおける脂肪細胞血管内皮機能障害-共培養系における検討2007

    • 著者名/発表者名
      山原研一、大西俊介、永谷憲歳
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-16
  • [学会発表] 褥瘡に対するアドレノメデュリンの効果2007

    • 著者名/発表者名
      原田和彦、大西俊介、山原研一、池田智明、藤原道弘、北村惣一郎、寒川賢治、永谷憲歳
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-16
  • [学会発表] 間葉系幹細胞の心臓内幹細胞に対するパラクライン効果の検討2007

    • 著者名/発表者名
      中西千明、山岸正和、山原研一、永谷憲歳
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-16
  • [図書] 血管の再生-血管再生医学の夜明け:近づく実用化2008

    • 著者名/発表者名
      山原研一、伊藤裕
    • 総ページ数
      251
    • 出版者
      真興交易(株)医書出版部

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公開日: 2010-06-10   更新日: 2016-04-21  

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