| 研究概要 |
当研究の目的は,未だ明らかとなっていないサリドマイド誘導体レナリドマイド(lenaidomide)に対する治療抵抗性の機序と標的分子を遺伝子発境プロファイリングなどの分子生物学的手法を用いて明確にし,その薬剤耐性を克服しうる併用療法を検討することである。
はじめに,各種骨髄腫細胞株におけるlenalidomide感受性を検討し,高感受性株と低感受性株とを明らかにした。次に,各種細胞株に対してlenalidomide処理前後の遺伝子発現の変化を解析し,lenalidomideにより発現が変化しうる遺伝子セットを検討した。さらに高感受性株を親株としたlenalidomide耐性株を樹立し,親株との遺伝子発現の違いを検討している。このような解析を用いることで,骨髄腫細胞におけるlenadomide感受性と関係する遺伝子セットを見出すべく研究を進めている。
近年,申請者とそのグループは,エピジェネティックな遺伝子不活化と癌の発生・進展に注目した研究を進めており,多発性骨髄腫を始めとする悪性腫瘍において,DNA異常メチル化による遺伝子不落化と発癌・進展・治療抵抗性との関連について,実際に幾つかの報告を行っている。多発性骨髄腫におけるlenalidomide感受性においても,エピジェネティックな遺伝子不活化が関与している可能性を考え,現在研究を進めている。最後に,lenalidomide感受性と関与しうる標的分子に対し,その妥当性を検討する手法として,siRNAおよびモノクローナル抗体の作製を検討中である。
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