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われわれはアトピー性皮膚炎(AD)の病態に強く関与しているケモカインCCL17を表皮で恒常的に強発現するトランスジェニックマウス(CCL17-Tgマウス)を作成し、ADにおけるCCL17の関与を解明するべく様々な解析を行っている。本研究では、CCL17-Tgマウスではnon-Tgマウスと比較して、(1)血清中nerve growth factbr(NGF)濃度が上昇していること、(2)創傷治癒が促進していること、(3)創傷治癒部位での肥満細胞数が増加していること、が示された。NGFは幅広い作用を持ち、創傷治癒にも重要である。肥満細胞もまた創傷治癒に関与しているが、NGFは肥満細胞の分化や増殖、活性化にも関与している。本研究より、CCL17は、何らかの機序により創傷治癒部位での肥満細胞を増加させていると考えられるが、NGFの肥満細胞への作用をふまえると、その一部はNGFを介していると考えられる。そしてその増加した肥満細胞は創傷治癒に促進的に関わっていると考えられる。ヒトのADでは、血清中NGF濃度は上昇している。ADの慢性病変では苔癬化が生じる。苔癬化は一種のリモデリングで、創傷治癒の最終過程である。NGFは気管支などではリモデリングに関わっている。よって、ADの苔癬化にCCL17がNGFを介して関与している可能性がある。以上を総合するとCCL17は何らかの機序でNGF産生を増加させ、それが肥満細胞の増殖や、おそらくは他の創傷治癒に関与する細胞に作用し、創傷治癒を促進している可能性がある。さらに、その機序によって、ADにおける苔癬化の形成にも関与している可能性がある。今後は、CCL17がNGF産生を増加させる機序、NGFを抗体等でブロックしたときの肥満細胞数や創傷治癒の変化などを検討し、CCL17が創傷治癒やADの苔癬化を促進する過程を解明する予定である。
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