ハチアレルギーにおける重症度マーカーの解析とIgEをターゲットとした治療の研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19790691
• 研究機関: 濁協医科大学
• 研究代表者: 平田 博国 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60326890)
• キーワード: ハチアレルギー / マウスモデル / 抗IgE抗体 / ロイコトリエンC4 / サイトカイン

研究概要

ハチアレルギーマウスモデルを作成し、ハチ毒のアナフィラキシー反応における抗IgE抗体の有効性について、 in vivo およびin vitroに大別して解析した。
In vivo;ハチアレルギーマウスモデルの作成において、8周令のBalb/cマウスにハチ毒エキス(Wasp; 10μg/ml)0.25mlをDay0およびDayl4に腹腔内注射(感作)し、Day27に抗IgE抗体10μg/匹。または対照として抗IgG抗体10μg/匹を腹腔内投与した。そして、Day28にWasp; 10μg/ml 0.25ml腹腔内投与前および投与30分後に体温測定と、血清のLTC4濃度を測定(EIA法)するために採血を行った。その結果、抗IgG抗体処置群ではWasp投与後の体温は投与前と比較し、有意(p<0.05)な低下(37.7±0.23 vs 37.2±0.36℃)を認めた。一方、抗IgE抗体処置群では、Wasp投与前および投与後の体温に変化(37.8±0.33 vs 37.8±0.23℃)は認められなかった。また、Wasp投与30分後の血清LTC4値は、抗IgG抗体処置群に比べ抗IgE抗体処置群で、有意(p<0.05)に抑制(180.7±10.5 vs 28.1±14.3pg/ml)された。
In Vitro ; Waspで感作した抗IgG抗体または抗IgE抗体処置マウス脾細胞(1×10^6個/ml)において、Wasp(10μg/ml)で刺激・培養した。そひて、48時間後に培養上清中のサイトカイン(IL-4, IL-13, IFN-γ)産生量についてELISA法で解析した。その結果、抗IgE抗体処置群では抗IgG抗体処置群に比較し、IL-13産生の有意(p<0.05)な抑制(8.4±2.5 vs 18.2±4.8pg/ml)およびIFN-γ産生の有意(p<0.05)な促進(13.5±2.3 vs 6.5±3.8pg/ml)が認められた。一方、IL-4産生において、これらの抗体処置群間で有意な違いは認められなかった。
これらの結果から、抗IgE抗体はハチアレルギーにおける全身アナフィラキシー反応を抑制し、更にLTC4分泌やTh2型サイトカインを抑制し、Th1型サイトカインを誘導することが考えられた。以上より、抗IgE抗体はハチアレルギーのアナフィラキシーの発症予防に有効であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A patient with bronchial asthma in whom eosinophilic bronchitis and bronchiolitis developed during treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Kamiya K, Tatewaki M, Fukushima F, Hirata H, Ishii Y, Fukuda T
  • 雑誌名: Allergology International 59 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of inflammatory lung disease and retroperitoneal fibrosis attributed to systemic IgG4-related disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatewaki M, Hirata H, Fukushima F, Kamiya K, Hayashi Y, Arai R, Anzai M, Maezawa R, Sugiyama K, Fukushima Y, Kurasawa K, Honnma K, Ishii Y, Fukuda T
  • 雑誌名: Dokkyo Journal of Medical Sciences 37 ページ: 31-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of pulmonary benign metastasizing leiomyoma occurring after uterine myomectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Hirata H, Maezawa R, Yoshida N, Hayashi Y, Arai R, Fukushima F, Sugiyama K, Kurasawa K, Ishii Y, Fukuda T
  • 雑誌名: Dokkyo Journal of Medical Sciences 37(In press)
  • 査読あり