気管支喘息におけるロイコトリエン受容体拮抗薬の効果と遺伝子多型

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790703
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 広田 朝光 独立行政法人理化学研究所, 呼吸器疾患研究チーム, リサーチアソシエイト (50435674)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 気管支喘息 / ロイコトリエン受容体拮抗薬 / 遺伝子多型 / 個人差 / 多様性

研究概要

気管支喘息におけるロイコトリエン受容体拮抗薬(LTRA)の効果と遺伝子多型の関連について検討を行った。システニルロイコトリエン産生経路に関与する遺伝子についてスクリーニングを行った結果、LTC4S遺伝子においてLTRA投与後の呼吸機能の改善率と有意な相関を示すSNPを遺伝子上流の領域に見出した。その遺伝子多型がどのように呼吸機能の改善率に関与しているかを解明するために機能的解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Functional analysis of the Thymic Stromal Lymphopoietin Variants in Human Bronchial Epithelial Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada M ,Hirota T, Jodo AI et al (2番目/16人)
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 40 ページ: 368-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic polymorphism regulating ORM1-like 3 (Saccharomyces cerevisiae) expression is associated with childhood atopic asthma in a Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirota T, Harada M, Sakashita M et al (1番目/13人)
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 121(3) ページ: 769-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of the C3 gene with adult and childhood asthma (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Mashimo Y , Hirota T et al (6番目/14人)
  • 雑誌名: J Hum Genet 53(8) ページ: 728-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 アレルギー疾患発症の胎内・胎外因子 アレルギー疾患発症における遺伝要因と感染の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 玉利真由美, 広田朝光, 原田通成, (2番目/3人)
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 15(2) ページ: 134-140
• [雑誌論文] 特集:アレルギー疾患の遺伝 アレルギー性鼻炎 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂下雅文, 広田朝光, 原田通成ら(2番目/4人)
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 15(7) ページ: 912-920
• [雑誌論文] Transforming growth factor-beta(2) polymorphisms are associated with childhood atopic asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatsushika K, Hirota T, Harada M et al (2番目/15人)
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 37(8) ページ: 1165-1174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphism in the suppressor of cytokine signaling 1 gene associated with adult asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Nakashima K, Hirota T et al (3番目/20人)
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 36(4) ページ: 491-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The GSTP1 gene is a susceptibility gene for childhood asthma and the GSTM1 gene is a modifier of the GSTP1 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamada F, Mashimo Y, Hirota T et al (5番目/24人)
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 144(4) ページ: 275-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喘息と遺伝学 重症喘息について (2007)
  • 著者名/発表者名: 広田朝光, 原田通成,玉利真由美 (1番目/3人)
  • 雑誌名: International Review of Asthma 9(4) ページ: 46-54
• [雑誌論文] 解説・基礎 日本人における気管支喘息関連遺伝子
  • 著者名/発表者名: 広田朝光, 原田通成, 玉利真由美ら(1番目/5人)
  • 雑誌名: 呼吸 in press
• [学会発表] Genetic association studies of IL-13 gene in adult asthma and effects of IL-13 on the synthesis of chemokines by bronchial epithelial cells Keystone Symposia (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomomitsu Hirota
  • 学会等名: Allergy and Asthma
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-01-22
• [学会発表] 遺伝子多型の解析方法について (2008)
  • 著者名/発表者名: 広田朝光
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] ORMDL3の発現を調節する遺伝子多型と日本人小児気管支喘息の相関解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広田朝光
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] ORMDL3の発現を調節する遺伝子多型と日本人小児気管支喘息の相関解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広田朝光
  • 学会等名: 第20回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] Association between genetic variation in Toll-like receptor 1 (TLR1) gene and adult bronchial asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomomitsu Hirota
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics: 57th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2007-10-25