筋ジストロフィー疾患への細胞移植戦略-膜融合理論に基づく骨格筋再生による治療開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790749
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 崔 昌浩 国立成育医療センター(研究所), 生殖・細胞医療研究部, 流動研究員 (80392497)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 筋ジストロフィー / 周産期幹細胞

研究概要

筋ジストロフィーは進行性の筋力低下と筋萎縮を伴う筋繊維の変成・壊死・再生を主な病理像とする遺伝子性疾患の総称である。その中でジストロフィンの欠損によるDuchenne型筋ジストロフィーは最も高頻度に発生し、かつ最も重症な進行性筋疾患である。Duchenne型筋ジストロフィーの薬物療法として最近ステロイドホルモンが使用されているが、症状の進行を遅らす程度の効果しか得られず、対症療法が中心である。また、ジストロフィン遺伝子を導入する遺伝子治療法が注目されていたが、いまだ臨床応用には至っていない。これらの問題を解決する打開策として、近年、組織幹細胞を用いた障害組織に対する再生医療が注目されており、筋ジストロフィーにおいても例外ではない。細胞源としては、筋芽細胞、骨髄細胞などがあげられ、筋再生の供給源として期待されている。我々は以前、筋ジストロフィーのモデル(mdx/scidマウス)に対し手術検体から分離した子宮内膜由来の細胞が筋変成を修復することを明らかにした。本研究では、新たな細胞供給源として、ヒト子宮内膜細胞およびその他の細胞リソース(月経血、羊膜、胎盤等)に着目し、現在注目されている『細胞移植』の有効性・安全性のバリデーションシステムを構築し、筋ジストロフィー対する細胞治療の有効性、安全性の基準を確立する。

研究成果

• [雑誌論文] Cells of extraembryonic mesodermal origin confer human dystrophin in the mdx model of Duchenne Muscular Dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamichi Y, Cui CH*, Yoyoda M, Makino H, Takahashi Y, matsumoto K, Saito H, Ohta H, Saito K, Umezawa A.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 223(3) ページ: 695-702
• [雑誌論文] Novel Cardiac Precursor-Like Cells from Human Menstrual Blood-Derived Mesenchymal Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hida N, Nishiyama N, Miyoshi S, Kira S, Segawa K, Uyama T, Mori T, Miyado K, Ikegami Y, Cui CH, Kiyono T, Kyo S, Shimizu T, Okano T, Sakamoto M, Ogawa S, Umezawa A.
  • 雑誌名: Stem Cells. 26(7) ページ: 1695-1704
• [雑誌論文] Myogenic transdifferentiation of menstrual blood-derived cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Cui CH, Umezawa A.
  • 雑誌名: Acta Myol. 26(3) ページ: 176-8
• [雑誌論文] Working' cardiomyocytes exhibiting plateau action potentials from human placenta-derived extraembryonic mesodermal cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Miyoshi S, Toyoda M, Hida N, Ikegami Y, Makino H, Nishiyama N, Tsuji H, Cui CH, Segawa K, Uyama T, Kami D, Miyado K, Asada H, Matsumoto K, Saito H, Yoshimura Y, Ogawa S, Aeba R, Yozu R, Umezawa A.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 313(12) ページ: 2550-2562
• [雑誌論文] Myogenesis by Endometrium derived Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Cui CH, Umezawa A.
  • 雑誌名: Medical Technology. 35 ページ: 10-11
• [雑誌論文] Menstrual blood-derived cells confer human dystrophin expression in the murine model of Duchenne muscular dystrophy via cell fusion and myogenic transdifferentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Cui CH, Uyama T, Miyado K, Terai M, Kyo S, Kiyono T, Umezawa A.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 18(5) ページ: 1586-1594