NMDA受容体作動薬であるDセリンの認知機能改善の機序-サルを用いたPET研究-

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19790814
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 山本 茂幸 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (10382201)
• キーワード: 脳・神経 / 認知科学 / サル / PET / NMDA受容体

研究概要

脳内NMDA受容体活性を調べるために、放射性標識化合物[^<11>C]GMOMを用いてアカゲザルのPET測定を行った(n=3)。コントロールスキャンを得た後、PCP急性投与中の[^<11>C]GMOMのPET計測を行い、[^<11>C]GMOMの結合能をコントロールスキャンと比較した。さらに、PCPの慢性投与(2週間)がNMDA受容体活性に与える影響を調べるために、慢性投与が終了した2日後ならびに30日後にPET計測を行い、コントロールスキャンと比較した。
急性投与中の各標識化合物の結合能は、コントロールと比較して低下する傾向が観られた。慢性投与が終了した2日後では、コントロールと比較して結合能が増加する傾向が観られた。結合能の増加は、PCPの慢性投与が終了した30日後の時点は観られず、ほとんどコントロールレベルに戻っていた。この結合能の増加はNMDA受容体の一過性の発現増加を反映したものと考えられる。これらの結果は、11C-GMOMが覚醒状態の脳内NMDA受容体を評価できるPET用放射性標識化合物として有用であることを示唆する。
PCP慢性投与終了から30日後のPET計測が終了したのち、サルを安楽死させ、速やかに脳を摘出した。[^3H]MK-801を用いた放射性イムノアッセイにより、NMDA受容体を定量し、PETで得られた結果と照合する予定である。
認知行動実験(遅延反応課題)は、19年度から引き続き行い、上記と別のアカゲザル3頭のコントロールデータを得た。各個体が正解を維持できる最大遅延時間を求めた。三頭の最大遅延時間は、25〜30秒であった。

研究成果

• [雑誌論文] Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and Exacerbates methamphetamine-induced hyperlocomotion in adulthood (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakuda T, Matsuzaki H, Suzuki K, Iwata Y, Shinmura C, Suda S, Iwata K, Yamamoto S, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Ueki T, Nakamura K, Nakahara D, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3 ページ: e3648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irradiation in adulthood as a new. model of schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Suzuki K, Wakuda T, Seki N, Thanseem I, Matsuzaki H, Mamiya T, Ueki T, Mikawa S, Sasaki T, Suda S, Yamamoto S, Tsuchiya KJ, Sugihata G, Nakamura K, Sato K, Takei N, Hashimoto K, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3 ページ: e2283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methamphetamine causes microglial activation in the brains of human abusers (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Ouchi Y, Sugihara G, Takei N, Yoshikawa E, Nakamura K, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Suda S, Suzuki K, Kawai M, Takebayashi K, Yamamoto S, Matsuzaki H, Ueki T, Mori N, Gold MS, Cadet JL.
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 5756-5761
  • 査読あり