アルコール依存症とうつ病の病態基盤の接点-小胞体の障害による神経幹細胞の機能異常

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790823
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 石井 貴男 札幌医科大学, 保健医療学部, 講師 (40404701)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 精神薬理学

研究概要

エタノール処置によって、小胞体シャペロンの発現変化が認められ、エタノールが小胞体機能に影響を及ぼすことが示された。また、神経幹細胞に小胞体機能阻害剤を処置することによっても、エタノール同様に転写抑制因子NRSF/RESTの結合活性の増加および神経分化抑制が認められた。これらの結果から、小胞体およびNRSF/RESTを介した神経分化機能の変化が、アルコール依存症およびうつ病の共通した生物学的病態である可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Lithium-induced suppression of transcription repressor NRSF/REST: effects on the dysfunction of neuronal differentiation by ethanol (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Hashimoto E, Ukai W, Tateno M, Yoshinaga T, Saito S, Sohma H, Saito T.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 593 ページ: 36-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルコールによる脳障害とエピジェネティクスジェネティックス制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井貴男,橋本恵理,鵜飼渉,館農勝,吉永敏弘,小野貴文,渡邊公彦,齋藤諭,齋藤利和
  • 雑誌名: 日本アルコール・薬物医学会雑誌 43 ページ: 705-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルコールによる脳神経回路障害のメカニズムとその修復法の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,石井貴男,吉永敏弘,館農勝,橋本恵理,小野貴文,渡邊公彦,渡邉一平,白坂智彦,齋藤利和
  • 雑誌名: 日本アルコール・薬物医学会雑誌 43 ページ: 763-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] エタノールによる神経幹細胞の分化制御 小胞体機能に関わる分子変動の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井貴男,鵜飼渉,館農勝,吉永敏弘,小野貴文,渡邊公彦,齋藤諭,橋本恵理,齋藤利和,相馬仁
  • 雑誌名: アルコールと医学生物学 27 ページ: 16-23
  • 査読あり
• [学会発表] The effect of antidepressants on ethanol inhibition of neuronal differentiation : the alteration of CREB/NRSF regulation in neural stem cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii T , Ukai W, Tateno M, Yoshinaga T, Ono T, Saito S, Hashimoto E, Saito T
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20081112-15
• [学会発表] The approach of reconstruction of damaged brain function by ethanol: Translational research of repairing therapy for the damaged brain by ethanol. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Yoshinaga T, Ukai W, Hashimoto E, Tateno M, Ono T, Shirasaka T, Saito S, Saito T.
  • 学会等名: The 2nd World Federation of Societies of Biological Psychiatry Asia-Pacific Congress
  • 発表場所: Toyama, Japan
  • 年月日: 20080911-13
• [学会発表] The alteration of CREB/NRSF regulation in the neural stem cell dysfunction by ethanol. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ukai W, Ishii T, Yoshinaga T, Tateno M, Ono T, Watanabe K, Hashimoto E, Saito S, Saito T.
  • 学会等名: The Joint Congress of 31th Annual Scientific Meeting of the Research Society on Alcoholism / 14th Annual Meeting of the International Society for Biomedical Research on Alcoholism
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20080628-0702
• [学会発表] Alcohol-induced brain damage: new findings from the Asian-Pacific region: The common aspects of pathophysiology of alcoholism and depression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ukai W, Ishii T, Yoshinaga T, Tateno M, Ono T, Watanabe K, Hashimoto E, Saito S, Saito T.
  • 学会等名: The Joint Congress of 31th Annual Scientific Meeting of the Research Society on Alcoholism / 14th Annual Meeting of the International Society for Biomedical Research on Alcoholism
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20080628-0702
• [学会発表] The effect of lithium on ethanol inhibition of neuronal differentiation: role for transcription repressor NRSF. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Ukai W, Tateno M, Yoshinaga T, Ono T, Saito S, Hashimoto E, Saito T.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20071103-07
• [学会発表] Trichostatin A は転写制御変化を介してアルコールによる神経新生異常を抑制する. (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井貴男,鵜飼渉,吉永敏弘,館農勝,橋本恵理,齋藤諭,齋藤利和
  • 学会等名: 第19回日本アルコール精神医学会・第10回日本ニコチン・薬物依存研究フォーラム第42回日本アルコール・薬物医学会・平成19年度合同学術総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20070928-29
• [学会発表] エタノールによる神経幹細胞機能異常の細胞内メカニズム解析.「アルコール・薬物依存の基礎研究の動向」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,石井貴男,吉永敏弘,館農勝,橋本恵理,齋藤諭,齋藤利和
  • 学会等名: 第19回日本アルコール精神医学会・第10回日本ニコチン・薬物依存研究フォーラム第42回日本アルコール・薬物医学会・平成19年度合同学術総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20070928-29
• [学会発表] Signaling Mechanisms in Alcohol dependence and neurotoxicity: The alteration of CREB/NRSF regulation in the neurogenesis dysfunction by ethanol. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ukai W, Ishii T, Yoshinaga T, Tateno M, Hashimoto E, Saito S, Saito T.
  • 学会等名: 11th Congress of the European Society for Biomedical Research on Alcoholism
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20070923-26
• [学会発表] エタノールによる神経幹細胞の分化機能変化に及ぼすリチウムの影響. (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井貴男,鵜飼渉,吉永敏弘,小野貴文,館農勝,渡邉公彦,齋藤諭,橋本恵理,齋藤利和
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会,第37回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070711-13
• [学会発表] アルコールによる脳神経回路網の異常:神経幹細胞を用いた修復の試み. (2007)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,石井貴男,吉永敏弘,館農勝,橋本恵理,畠山佳久,齋藤諭,齋藤利和
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会,第37回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070711-13