| 研究概要 |
これまで,うつ病の治癒メカニズムに関連する脳内分子システムを探索するために,抗うつ薬長期投与によりラット脳内で発現量が特異的に変化する遺伝子をDifferential Cloning法により探索し,得られたcDNAをスポットした microarrayを開発・解析,real time PCR法及びwestern blot法による定量解析を行ってきた。その結果,Ndrg2(N-Myc downstream regulated gene2)の発現が,薬物的うつ病治療法(抗うつ薬投与)及び物理的うつ病治療法(電気けいれん負荷)で共通して減少していることが明らかとなった。さらにこの発現減少は,抗うつ作用の臨床効果発現時期と時間的に一致していたことより,Ndrg2がうつ病の治癒メカニズムに深く関与している可能性が示唆された。しかし,Ndrg2の中枢神経系での機能は,ほとんどわかっていない。そこで,3年計画の初年度は胎児期・生後期でのNdrg2発現について検討した。胎児期において,Ndrg2は,細胞分裂が盛んな脳室近傍の細胞に発現していることが明らかとなった。また,生後期でのNdrg2発現は,アストロサイトの成熟期である生後1週間から2週間にかけて上昇していした。成獣でのNdrg2発現は,アストロサイトに特異的に発現していることが明らかとなった。本研究により,うつ病治癒メカニズムにアストロサイトの分化・成熟が関与する可能性が示唆された。
|
