研究課題
これまで、うつ病の治癒メカニズムに関連する脳内分子システムを探索するために、抗うつ薬長期投与によりラット脳内で発現量が特異的に変化する遺伝子をDifferential Cloning法により探索し、得られたcDNAをスポットしたmicroarrayを開発・解析、real timePCR法及びwestern blot法による定量解析を行ってきた。その結果、Ndrg2(N-Mycdownstream regulated gene2)の発現が、薬物的うつ病治療法(抗うつ薬投与)及び物理的うつ病治療法(電気けいれん負荷)で共通して減少していることが明らかとなった。さらにこの発現減少は、抗うつ作用の臨床効果発現時期と時間的に一致していたことより、Ndrg2がうっ病の治癒メカニズムに深く関与している可能性が考えられた。しかし、Ndrg2の中枢神経系での機能は、ほとんどわかっていない。昨年度の研究により、Ndrg2が、胎児期の脊髄で細胞分裂が盛んな神経管内側に発現することを明らかにし、神経幹細胞の機能に関与することが考えられた。近年、成獣においても、海馬歯状回の穎粒細胞下層(SGZ)及び側脳室下帯(SVZ)に神経幹細胞・前駆細胞が存在することが報告されている。そこで、本研究では成獣の神経幹細胞におけるNdrg2の発現を検討した。細胞周期のS期に取り込まれることから成体脳で神経幹細胞のマーカーとなるBrdUをラットに投与し、Ndrg2とBrdUの蛍光二重免疫染色を行った。Ndrg2は、BrdU陽性細胞と共染色され、成獣のSGZ及びSVZにおいても神経幹細胞に発現していることが明らかとなった。一方、未熟な神経細胞のマーカーであるdoublecortinとは共染色されなかった。本研究により、うつ病治癒メカニズムに関与するNdrg2が神経幹細胞の機能に関与する可能性が考えられた。
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http://www.ncnp.go.jp/nimh/rojin/
