テロメラーゼ遺伝子導入による不死化膵島を用いた膵島移植胃粘膜下注入法

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790921
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 首藤 毅 広島大学, 病院, 助教 (10423378)
• 研究協力者: 長谷 諭 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 膵島移植 / 胃粘膜下注入法 / テロメラーゼ

研究概要

糖尿病に対する根本的治療である膵島移植の一般化のためには移植効率の向上が必要である.移植膵島の生着率向上のための胃粘膜下注入法の確立と生着膵島の長期機能向上のためのテロメラーゼ遺伝子導入による膵島不死化について研究した.研究の課程で膵島移植効率を向上する生着促進剤を発見した.ラット膵島移植において移植後急性期のエダラボン投与は移植膵島のアポトーシスを抑制して生着促進し、移植後膵島機能を向上した.

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of a 13C-labeled mixed triglyceride breath test for assessing pancreatic exocrine function after pancreatic surgery (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Morifuji M, Murakami Y, Uemura K, Ohge H, Hayashidani Y, Sudo T, Sueda T
  • 雑誌名: Surgery 145(2) ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of adjuvant gemcitabine plus S-1 chemotherapy after surgical resection for adenocarcinoma of the body or tail of the pancreas (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Uemura K, Sudo Thayashidani Y, Hashimoto Y, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 13(1) ページ: 85-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集/長期予後からみた慢性膵炎の治療-内科vs.外科,慢性膵炎に対する膵管ドレナージ手術の適応と予後 (2009)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅、村上義昭、上村健一郎、林谷康生、橋本泰司、浦部和秀、大毛宏喜、末田泰二郎
  • 雑誌名: 膵臓 24(1) ページ: 89-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized clinical trial to assess the efficacy of ulinastatin for postoperative pancreatitis following pancreaticoduodenectomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Uemura K, Murakami Y, Hayashidani Y, Sudo T, Hashimoto Y, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: J Surg Oncol 98(5) ページ: 309-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of perineural invasion following pancreatoduodenectomy with lymphadenectomy for ampullary carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Hashimoto Y, Ohge H, Shimamoto F, Sueda T
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 53(8) ページ: 2281-2286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant gemcitabine plus S-1 chemotherapy after surgical resection for pancreatic adenocarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hayashidani Y, Hashimoto Y, Nakagawa N, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: Am J Surg 195(6) ページ: 757-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] An antecolic Roux-en Y type reconstruction decreased delayed gastric emptying after pylorus-preserving pancreatoduodenectomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hayashidani Y, Hashimoto Y, Nakagawa N, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 12(6) ページ: 1081-1086
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集/膵癌の外科治療は進歩したかI.総論2.膵癌に対する縮小手術はどこまで許されるか (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅、村上義昭、上村健一郎、林谷康生、大毛宏喜、末田泰二郎
  • 雑誌名: 外科 70(6) ページ: 592-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term pancreatic endocrine function following pancreatoduodenectomy with pancreaticogastrostomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Sudo T, Hashimoto Y, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: J Surg Oncol 97(6) ページ: 519-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed ductal-endocrine carcinoma derived from intraductal papillary mucinous neoplasm(IPMN) of the pancreas identified by human telomerase reverse transcriptase (hTERT)expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Sudo T, Ohge H, Sueda T, Shimamoto F, Hiyama E
  • 雑誌名: J Surg Oncol 97(5) ページ: 469-475
• [雑誌論文] No mortality after 150 consecutive pancreatoduodenctomies with duct-to-mucosa pancreaticogastrostomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Sudo T, Hashimoto Y, Nakagawa N, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: J Surg Oncol 97(3) ページ: 205-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative adjuvant chemotherapy improves survival after surgical resection for pancreatic carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hayashidani Y, Hashimoto Y, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 12(3) ページ: 534-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) expression in tissue and pancreatic juice from pancreatic cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Sudo T, Ohge H, Fukuda E, Sueda T, Hiyama E
  • 雑誌名: Surgery 143(1) ページ: 113-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere shortening and telomerase expression during multistage carcinogenesis of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Sudo T, Ohge H, Fukuda E, Shimamoto F, Sueda T, Hiyama E
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 12(1) ページ: 17-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] A soft pancreatic remnant is associated with increased drain fluid pancreatic amylase and serum CRP levels following pancreatoduodenectomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Uemura K, Hayasidani Y, Sudo T, Hashimoto Y, Nakagawa N, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 12(1) ページ: 51-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific antibiotic prophylaxis based on bile cultures is required to prevent postoperative infectious complications in pancreatoduodenectomy patients who have undergone preoperative biliary drainage (2007)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Hashimoto Y, Ohge H, Sueda T
  • 雑誌名: World J Surg 31(11) ページ: 2230-2235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re : "Intraductal papillary-mucinous neoplasms and mucinous cystic neoplasms of the pancreas differentiated by ovarian-type stroma (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Uemura K, Hayashidani Y, Ohge H, Sudo T, Sueda T
  • 雑誌名: Surgery 141(6) ページ: 834-835
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム「外科・救急・集中治療における感染治療戦略」肝胆膵外科における術後感染予防抗菌薬の選択-膵頭十二指腸切除術における胆汁培養に基づいた抗菌薬戦略- (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第56回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20081206-07
• [学会発表] SMA神経叢全周温存・膵頭十二指腸切除術のリンパ節・神経叢郭清の手技と成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第61回広島医学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20081129-30
• [学会発表] ビデオシンポジウム「膵癌に対する標準的な膵頭十二指腸切除術」SMA 神経叢全周温存・膵頭十二指腸切除術のリンパ節・神経叢郭清の手技と成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第70回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-29
• [学会発表] シンポジウム「長期予後からみた慢性膵炎の治療-内科 vs 外科」慢性膵炎に対する外科的治療の成績と術後膵機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第39回日本膵臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080730-31
• [学会発表] ワークショップ「膵頭十二指腸切除術の再建法、吻合法の提案と課題」膵頭十二指腸切除術における膵胃吻合再建・膵管胃粘膜吻合法の成績と課題 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080716-18
• [学会発表] ビデオシンポジウム「膵癌に対する膵頭十二指腸切除術の各種手術手技」膵頭十二指腸切除術におけるSMA神経叢を全周温存したリンパ節・神経叢郭清 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080716-18
• [学会発表] Anterior approachによる膵体尾部切除術の手技と成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第20回日本肝胆膵外科学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20080528-30
• [学会発表] 教育ワークショップ「膵液瘻の予防と治療」膵胃吻合再建を伴う膵頭十二指腸切除術における膵液瘻の予防対策と治療成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第20回日本肝胆膵外科学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20080528-30
• [学会発表] 膵胃吻合再建を伴った膵縮小手術-膵頭十二指腸第II部切除術と膵中央切除術の手技と成績- (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080511-17
• [学会発表] ビデオシンポジウム「胆道再建」肝胆膵外科手術における胆道再建の手技と工夫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第32回広島肝胆膵外科手術研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] Anterior approachによる膵体尾部切除術と膵断端処理の手技と成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第31回広島肝胆膵外科手術研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-06-24
• [学会発表] シンポジウム「Surgical SiteInfection(SSI)をいかに防ぐか」膵頭十二指腸切除術におけるSSI対策-術中汚染菌から見た予防抗菌薬の選択- (2007)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第69回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071129-1201
• [学会発表] Gemcitabine/S-1併用療法が著効しR0切除可能となった腹膜播種進行肝門部胆管癌の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第43回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070927-28
• [学会発表] 十二指腸乳頭部癌に対する膵頭十二指腸切除術の遠隔成績と予後規定因子の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第82回中国四国外科学会総会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 20070913-14
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術における上腸間膜動脈周囲神経叢を全温存したリンパ節郭清 (2007)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070718-20
• [学会発表] 十二指腸乳頭部癌に対する膵頭十二指腸切除術の遠隔成績と予後規定因子の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第19回日本肝胆膵外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070606-08
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術における感染制御-胆汁細菌培養に基づいた抗菌薬の選択- (2007)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070411-13
• [学会発表] ビデオシンポジウム「肝胆膵外科領域におけるリンパ節郭清」膵頭十二指腸切除術におけるリンパ節郭清の手技と工夫 (2007)
  • 著者名/発表者名: 首藤毅
  • 学会等名: 第30回広島肝胆膵外科手術研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2007-11-13
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/geka1/
• [産業財産権] 組織移植における生着率増強剤 (2008)
  • 発明者名: 檜山英三、首藤毅、長谷諭
  • 権利者名: 田辺三菱製薬株式会社
  • 産業財産権番号: 特許権PCT/JP2008/56064
  • 出願年月日: 2008-03-28
  • 外国