肝発癌を制御するポリコーム群タンパク質の機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19790946
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 上野 康晴 横浜市立大学, 医学研究科, 助教 (60375235)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 発癌

研究概要

肝幹細胞の自己複製制御機構の破綻によって生じる発癌過程の理解を目的とし、マウス肝幹細胞におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能解析を行った。Ring1Bコンディショナルノックアウトマウスを用い、胎生8.5日目から胎生13.5日目にかけてRing1B遺伝子の欠損を誘導したところ、肝発生の初期ステップが著しく阻害されることが明らかとなった。このとき、Ring1Bを欠損した肝幹細胞では自己複製能が著しく低下するとともに、負の細胞増殖制御因子であるCdkn2aの脱抑制が観察された。本研究より、肝幹細胞の自己複製においてRing1Bが必須であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Expression and localization of Regenerating gene I in a rat liver regeneration model (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Koyota S, Zhou X, Ueno Y, Ma L, Kawagoe M, Koizumi Y, Okamoto H, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 13 ; 380(3) ページ: 472-477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute effects on the lung and the liver of oral administration of cerium chloride on adult, neonatal and fetal mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe M, Ishikawa K, Wang SC, Yoshikawa K, Arany S, Zhou XP, Wang JS, Ueno Y, Koizumi Y, Kameda T, Koyota S, Sugiyama T.
  • 雑誌名: J Trace Elem Med Biol. 22(1) ページ: 59-65
  • 査読あり
• [学会発表] 肝幹細胞の自己複製におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤貴子、上野康晴、宮部陽介、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] BMI1過剰発現によるヒト肝幹細胞から肝細胞への分化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李斌、鄭允文、宮部陽介、上野康晴、谷口英樹
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] フローサイトメトリーを用いたヒト肝幹細胞の分離・同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鄭允文、李斌、上野康晴、谷口英樹
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] in vivoにおける血管ネットワーク構造を有するヒト高次肝臓組織の再構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 仲野晶、藤原綾二、小池直人、千葉豊生、網谷猛、岡村愛、FUKUMURA DAI、JAIN RAKESH K、上野康晴、鄭允文、谷口英樹
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-06
• [学会発表] 肝幹細胞の自己複製におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤貴子、上野康晴、宮部陽介、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
  • 学会等名: 第6回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080516-17
• [学会発表] 可視化した膵幹細胞を用いた非対称分裂解析系の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川桃太郎、須崎敦大、川下金明、大島祐二、上野康晴、鄭允文、谷口英樹
  • 学会等名: 第6回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080516-17
• [学会発表] 肝幹細胞の自己複製機構にポリコーム群遺伝子Ring1A/Bが関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤貴子、上野康晴、宮部陽介、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
  • 学会等名: 第2回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20080509-10
• [学会発表] 肝幹細胞におけるpolycomb群遺伝子Ring-1Bの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤貴子、上野康晴、宮部陽介、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-13
• [図書] 肝幹細胞の自己複製機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹、内藤貴子、上野康晴
  • 総ページ数: 355-361
  • 出版者: 肝胆膵別冊
• [図書] 肝臓における組織幹細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹、上野康晴
  • 総ページ数: 932-938
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] 肝幹細胞の自己複製制御と肝発癌(Stem cell self-renew in hepatocarcinogenesis) (2008)
  • 著者名/発表者名: 内藤貴子、上野康晴、谷口英樹
  • 総ページ数: 20-23
  • 出版者: 細胞The Cell 3月号
• [図書] 再生医療におけるiPS細胞開発の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野康晴、谷口英樹
  • 総ページ数: 11-12
  • 出版者: 日本再生医療学会雑誌再生医療2月号
• [図書] 肝臓の幹細胞システムはどのようになっているのか? (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹、上野康晴
  • 総ページ数: 6-13
  • 出版者: 分子消化器病
• [図書] 上皮-間葉相互作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野康晴、谷口英樹
  • 総ページ数: 43-48
  • 出版者: ティッシュエンジニアリング2007、第1章