アンジオテンシンII2型受容体の神経保護作用に注目した新しい神経疾患治療の研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19791000
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 茂木 正樹 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20363236)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: レニンアンジオテンシン系 / 脳梗塞 / 認知機能障害 / メタボリックシンドローム / 血管老化 / アンジオテンシンII2型受容体 / アンジオテンシンII受容体ブロッカー / 細胞治療

研究概要

脳卒中やアルツハイマー病などの神経疾患はこれからの超高齢化社会において克服するべき重要な病気ですが有効な治療法は確立されていません。最近高血圧調節ホルモンであるレニン・アンジオテンシン系を調節する降圧薬(ARB)の効果が注目されており、我々は本研究において、脳梗塞や認知機能に焦点を当てたマウスを用いた動物実験により、ARBが神経細胞の障害を抑制したり、血管細胞の老化を防いだり、脳梗塞後の生存率を上げるような治療が可能になることを見出しました。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced angiotensin II levels in the cerebrospinal fluid of patients with amyotrophic lateral sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri M., M. Mogi, JI. Kira et al
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 119 ページ: 341-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme (ACE) and ACE2 levels in the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri M., M. Mogi, JI. Kira et al
  • 雑誌名: Mult Scler 15 ページ: 262-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan prevented cognitive decline partly due to PPAR-gamma activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi M, JM Li, M Horiuchi et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 375 ページ: 446-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insight of angiotensin II receptor blocker treatment in cardiac dysfunction using angiotensin-converting enzyme 2-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi M, M. Horiuchi
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 1833-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt-FOXO3a signaling affects human endothelial progenitor cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi M., K. Walsh, M. Iwai, and M. Horiuchi
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 153-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of angiotensin II in the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri M., M. Mogi, JI. Kira et al
  • 雑誌名: Mult Scler 14 ページ: 557-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of angiotensin II type 2 receptor attenuates protective effects of bone marrow stromal cell treatment on ischemia reperfusion brain injury in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwanami J., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Stroke 39 ページ: 2554-2559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporary pretreatment with angiotensin II type 1 receptor blocker, valsartan, prevents ischemic brain damage via increase in capillary density (2008)
  • 著者名/発表者名: Li J.M., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Stroke 39 ページ: 2029-2036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 2 receptor deletion enhances vascular senescence by methyl methanesulfonate sensitive 2 inhibition (2008)
  • 著者名/発表者名: Min L. J., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Hypertension 51 ページ: 1339-1344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetes-associated cognitive impairment is improved by a calcium channel blocker, nifedipine (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda K., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Hypertension 51 ページ: 528-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of AT1 receptor improves adipocyte differentiation in atherosclerotic and diabetic models (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomono Y., M. Mogi, M. Horiuchi
  • 雑誌名: Am J Hypertens 21 ページ: 206-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of focal brain ischemia by telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, in atherosclerotic apolipoprotein E-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwai M., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 161-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルドステロンと脳血管障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹、岩波純、堀内正嗣
  • 雑誌名: Mebio 25 ページ: 54-61
• [雑誌論文] ARBと脳卒中 (2008)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹、堀内正嗣
  • 雑誌名: 分子心血管病 9 ページ: 29-34
• [雑誌論文] Emerging concepts of regulation of angiotensin II receptors : new players and targets for traditional receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Mogi M., M. Iwai, and M. Horiuchi
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 ページ: 2532-2539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cognitive decline in mice fed a high-salt and cholesterol diet by the angiotensin receptor blocker, olmesartan (2007)
  • 著者名/発表者名: Mogi M., K. Tsukuda, J. M. Li et al
  • 雑誌名: Neuropharmacology 53 ページ: 899-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of monocyte chemoattractant protein-1 expression via inhibition of nuclear factor-kappaB activity in inflammatory vascular injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Gao X., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Am J Hypertens 20 ページ: 1170-1175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment with eplerenone reduces stroke volume in mouse middle cerebral artery occlusion model (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwanami J., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 566 ページ: 153-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II-induced neural differentiation via angiotensin II type 2 (AT2) receptor-MMS2 cascade involving interaction between AT2 receptor-interacting protein and Src homology 2 domain-containing protein-tyrosine phosphatase 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Li J. M., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 21 ページ: 499-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk between aldosterone and angiotensin II in vascular smooth muscle cell senescence (2007)
  • 著者名/発表者名: Min L. J., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 76 ページ: 506-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of cognitive impairment in the type-2 diabetic mouse by the angiotensin II type-1 receptor blocker candesartan (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda K., M. Mogi, M. Horiuchi et al
  • 雑誌名: Hypertension 50 ページ: 1099-1105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集レニン・アンジオテンシン系 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹、堀内正嗣
  • 雑誌名: 脳梗塞とRAS内分泌・糖尿病科 25 ページ: 458-462
• [雑誌論文] 特集脳から心血管障害を考える (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹、堀内正嗣
  • 雑誌名: 血圧調節因子による脳梗塞修飾分子心血管病 8 ページ: 579-584
• [雑誌論文] 特集降圧療法と脳血管障害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹、堀内正嗣
  • 雑誌名: 高血圧によるラジカルストレスと脳血管系の傷害分子脳血管病 6 ページ: 384-389
• [雑誌論文] 特集アンチエイジングに迫る (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹、堀内正嗣
  • 雑誌名: レニン・アンジオテンシン系はアンチエイジングの鍵分子か? Life Science Medicine 1 ページ: 148-153
• [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるアルドステロンとAT1受容体の相互作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会年会シンポジウム9
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] アンチエイジングとレニン・アンジオテンシン系-脳の老化とアンジオテンシンー (2008)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第12回日本心血管内分泌学会シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein, ATRAP Suppresses Vascular Smooth Muscle Cell Senescence Partly due to an Inactivation of Calcineurin/nuclear Factor of Activated T Cells Pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi M
  • 学会等名: 62nd Annual High Blood Pressure Research
  • 発表場所: Atlanta GA, USA
  • 年月日: 2008-09-17
• [学会発表] Renin angiotensin system in cerebrospinal fluid of patients with neurodegenerative diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi M
  • 学会等名: 18th Scientific meeting International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] Effect of Renin Angiotensin System on Vascular Senescence ; Roles of AT1 Receptor, AT2 Receptor, Mineralocorticoid Receptor and ATRAP (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi M
  • 学会等名: 18th Scientific meeting International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Telmisartan Prevented CognitiveDecline in Amyloid Beta-Injected Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi M
  • 学会等名: European Stroke Conference 2008
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] 基礎実験から見た脳卒中・認知機能低下への降圧療法の選択脳内レニン・アンジオテンシン系の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第33回日本脳卒中学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-20
• [学会発表] Effect of renin angiotensin system in vascular senescence ; roles of AT1 receptor, AT2 receptor, mineralocorticoid receptor and ATRAP (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi M
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2008 Angiotensin
  • 発表場所: Ventura CA, USA
  • 年月日: 2008-02-26
• [学会発表] 脳神経疾患とアンジオテンシン (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会学術総会シンポジウム1
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] New protective role of AT2 receptor stimulation in vascular smooth muscle cell senescence involving methyl methanesulfonate sensitive 2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Mogi M
  • 学会等名: 61st Annual High Blood Pressure Research
  • 発表場所: Tucson AZ, USA
  • 年月日: 2007-09-26
• [学会発表] 血管平滑筋細胞の老化におけるアンジオテンシンII2型受容体の役割についての検討-MMS2によるDNA修復機構の関与- (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第49回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] ACE阻害薬とARBの心血管イベント抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-16
• [図書] 酸化ストレスと心血管病「酸化ストレスとアンジオテンシン」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹他
  • 総ページ数: 107-111
  • 出版者: 日本医学出版
• [図書] 単行本『高血圧ナビゲーター』第4章発症機序・病態4.AT1受容体 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹他
  • 総ページ数: 84-85
  • 出版者: メディカルレビュー社