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2007 年度 実績報告書

高血圧ラットにおける血液脳関門障害の検討

研究課題

研究課題/領域番号 19791005
研究機関長崎大学

研究代表者

林 健太郎  長崎大学, 医学部歯学部附属病院, 助教 (40404222)

キーワード血液脳関門 / ラット / 高血圧 / 低酸素 / 脳梗塞 / フリーラジカル
研究概要

edaravoneは脳虚血においてフリーラジカルを抑制し.神経細胞の保護効果がある.エダラボンはフリーラジカルの血管内皮細胞に対する傷害にも効果があるとされている.今回,われわれは血液脳関門(Blood-brain barrier; BBB)in vitroモデルを用いて低酸素/再酸素化負荷におけるedaravoneの効果を検討した.2週令Wistarラットより脳毛細血管内皮細胞を分離し,Transwellに培養することにより,BBB in vitroモデルを作成した.低酸素キットを用いて6時間の低酸素負荷と3時間の再酸素化を行い,再酸素化と同時にedaravoneを投与した.エダラボン投与群と非投与群におけるTransendothelial electrical resistance(TEER)を測定した.内皮細胞は敷石状となりBBBの特徴であるclaudin-5, occludin, Z0-1などのtight junction蛋白を発現していた.また,Scavenger receptorを発現し,標識されたLDLは細胞内に取込まれた.低酸素/再酸素化によりTEERは低下しバリア機能の破綻が示唆されたが,edaravone投与群では非投与群に比しTEERの低下は軽減した.edaravoneはその抗酸化作用により低酸素/再酸素化による内皮細胞傷害を抑制し,BBB機能を維持させる効果がみられた.脳梗塞では虚血による神経細胞傷害に加え,BBB破綻による組織傷害性因子の漏出や脳浮腫により二次的に増悪する.edaravoneはBBB機能を維持させることで二次的増悪を軽減できると考えられた.

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] BBB in vitroモデルにおけるフリーラジカルスカベンジャーの効果2007

    • 著者名/発表者名
      林健太郎, 中川慎介, ら
    • 雑誌名

      Pharma Medica 25

      ページ: 201

  • [雑誌論文] Pericytes from brain microvessels strengthen the barrier integrity in primary cultures of rat brain endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa S, Deli MA, Nakao S, Honda M, Hayashi K,
    • 雑誌名

      Cell Mol Neurobiol 27

      ページ: 687-694

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The NMDA and AMPA/KA receptors are involved in glutamate induced alterations of occludin expression and phosphorylation in brain endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Andras IE, Deli M, Veszelka S, Hayashi K, Hennig B
    • 雑誌名

      J Cereb Blood Flow Metab 27

      ページ: 687-694

    • 査読あり
  • [学会発表] Long-term follow-up of moyamoya syndrome: Report of eight cases2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K, et. al.
    • 学会等名
      The 2nd Meeting of Asian Stroke Forum
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20070926-28

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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