成長軟骨疾患の病因解明を目指した基礎的アプローチ

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19791018
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 今井 祐記 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 病院講師 (10423873)
• キーワード: 軟骨 / 核内受容体

研究概要

骨軟骨組織における核内受容体高次機能解明を目的として,軟骨組織特異的核内受容体遺伝子欠損マウス作出するために,9型コラーゲン(Cd9)遺伝子座にCre Recombinaseを挿入したCd9-Cre(CreERT2)マウス作出のためのTargeting Vectorを完成させた。現在,マウスES細胞への遺伝子導入の準備を行っている。所属施設の変更に伴い,実施計画より若干の遅延を認めているが,同時に予備的実験として,軟骨組織の中でも成長軟骨板にある肥大軟骨層(肥大軟骨細胞)でのみ発現する10型コラーゲン(Cd10)についても同様に,Cre(CreERT2)ノックインベクターを作成し,現在,全塩基配列の確認を行っている。以上の4種類の遺伝子改変マウスの作出が次年度中に期待される。組織特異性を確認できれば,Pierre Chambon教授より御供与頂いたPPARγ floxマウスと交配させることにより,申請した研究計画通り,軟骨組織特異的PPARγ 遺伝子欠損マウスを作出することが可能である。現在,PPARγ floxマウスに関しては,マウスの系統をC57B16で評価するため,バッククロスを行っており,4世代目となっている。

研究成果

• [雑誌論文] Expression profiles of phosphodiesterase 4D splicing variants in osteoblastic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura-Furuwatari C, Wakitani S, Hashimoto Y, Imai Y, Ohta Y, Nakagawa K, Nakao Y, Takayama K, Manaka T, Takaoka K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 26 ページ: 152-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin K-dependent toll-like receptor 9 signaling revealed in experimental arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asagiri M, Hirai T, Kunigami T, Kamano S, Gober HJ, Okamoto K, Nishikawa K, Latz E, Golenbock DT, Aoki K, Ohya K, Imai Y, Morishita Y, Miyazono K, Kato S, Saftig P, Takayanagi H
  • 雑誌名: Science. 319 ページ: 624-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] エストロゲンは破骨細胞におけるエストロゲン受容体αを介したFasリガンドの誘導により骨量の減少を阻害する (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記, 中村 貴, 松本 高広, 加藤 茂明
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 413-416
• [雑誌論文] エストロゲンは破骨細胞寿命調節により骨量を維持する (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記, 中村 貴, 松本 高広, 加藤 茂明
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 54-55
• [雑誌論文] Estrogen prevents bone loss via estrogen receptor alpha and induction of Fas ligand in osteoclasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T^*, Imai Y^*, Matsumoto T, Sato S, Takeuchi K, Igarashi K, Harada Y, Azuma Y Krust A, Yamamoto Y Nishina H, Takeda S, Takayanagi H, Metzger D, Kanno J, Takaoka K, Martin TJ, Chambon P, Kato S.(*;These authors contributed equally to this work.)
  • 雑誌名: Cell 130 ページ: 811-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 EP4 agonist (ONO-4819) accelerates BMP-induced osteoblastic differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, ImaiY, Ohta Y, Takaoka K.
  • 雑誌名: Bone 41 ページ: 543-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] 創意と工夫 大腿骨頭すべり症に対するナビゲーションシステムを用いた現位置 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川 敬介, 北野 利夫, 今井 祐記, 高岡 邦夫
  • 雑誌名: 整形外科 58 ページ: 1767-1771
• [学会発表] Sex Steroids Hormone Mediate Osteoprotecitve Effects by Controlling Osteoclast Life Cycle (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai, Takashi Nakamura, Takahiro Matsumoto, Shingo Sato, Shu Takeda, Katsuhide Igarashi, Yoko Yamamoto, Jun Kanno Kunio Takaoka, T.John Mart in, Pierre Chambon, Shigeaki Kato
  • 学会等名: 2008 IBMS Davos WOrkshop
  • 発表場所: Davos
  • 年月日: 2008-03-11
• [学会発表] 生物学的骨癒合促進法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記 高岡 邦夫
  • 学会等名: 骨折治療を考える会 第1回研修会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-03-01
• [学会発表] Estrogen Prevents Bone Loss via Estrogen Receptor Alpha and Induction of Fas Ligand in Osteoclasts (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記
  • 学会等名: 第2回Bone Research Seminar
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-29
• [学会発表] 閉経後骨粗懸症の分子基盤解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記 中村 貴 松本 高広 竹田 秀 高岡 邦夫 加藤 茂明
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] エストロゲンはFas Ligndシグナルによる破骨細胞寿命の調節により骨量を維持する (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記 中村 貴 竹田 秀 高岡 邦夫 松本 高広 加藤 茂明
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] 骨折治癒におけるBMPの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記 寺井 秀富 高岡 邦夫
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] Sex Steroids Hormone Receptors in Osteoclasts Mediate Osteoprotecitve Effects by Regulating Its Life Cycle (2007)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai, Takashi Nakamura, Takahiro Matsumoto, Shu Takeda, Katsuhide Igarashi, Toru Fukuda, Yoko Yamamoto, Jun Kanno, Kunio Takaoka, Pierre Chambon, Shigeaki Kato
  • 学会等名: 29th ASBMR
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 2007-09-19
• [学会発表] Estrogen receptor a mediates the osteoprotective estrogen action by controlling the life cycle of osteoclast through Fas ligand signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Imai, Takashi Nakamura, Takahiro Matsumoto and Shigeaki Kato
  • 学会等名: 4th Bone Biology Forum
  • 発表場所: Susono
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] エストロゲンの骨量維持機構はFas Ligndシグナルを介した破骨細胞寿命の調節である (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記 中村 貴 竹田 秀 福田 亨 山本 陽子 高岡 邦夫 松本 高広 加藤 茂明
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] 核内受容体の破骨細胞特異的ノックアウトマウス (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井 祐記 中村 貴 松本 高広 加藤 茂明
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-21
• [備考]
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/bnsikato/
• [備考]
  • URL: http://medwebsv.med.osaka-cu.ac.jp/orthoped/index.html