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脳浮腫の発症には、水チャネルであるアクアポリン4(AQP4)が関与していることがわかってきている。理論的には、脳浮腫が発生するような状況に陥った場合に、AQP4の機能を抑制すれば、浮腫の進行を制御して、神経学的な予後を改善できると考える。申請者は、昨年度までに細胞内情報伝達系であるP38 MAPK(mitogen-activated protein kinase)と転写制御因子であるNF-κBがAQP4発現を制御している可能性を発見した。また、P38 MAPKとNF-κBの阻害薬により、AQP4の発現を抑制し、AQP4の機能を低下させることを明らかにしており、これらの薬剤(AQP4発現阻害薬)の投与により浮腫の進行を制御できる可能性がある。本年度は、in vitroにおける細胞浮腫評価系の確立を継続して検討した。培養Astを低酸素状態で培養することで障害を加え、AQP4発現が増強することとアストロサイトの細胞障害の発生を確認した。現在、この系における培養アストロサイト容積変化測定系の確立を試みている。溶液測定系が確立でき次第、今後P38 MAPKとNF-κBの阻害薬を投与し、アストロサイトの膨張=浮腫が抑制されることを確認していく予定である。
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