糖尿病モデルマウスにおけるARBによる視機能保護効果の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19791289
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 栗原 俊英 慶應義塾大学, 医学部, 研究員(非常勤) (50365342)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 眼科学 / 網膜

研究概要

糖尿病網膜ではアンジオテンシンII1型受容体(AT1R)シグナルの下流でシナプス関連タンパクが分解され、電気生理学的異常をきたすが、AT1R阻害剤(ARB)の投与によりその病態を是正できることを明らかにした。本研究は今後の糖尿病網膜症に対する早期介入を考える上でレニン・アンジオテンシン系の阻害が有用であることを初めて明らかにしたものであり、今後の臨床応用が期待できる重要な研究である。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol Prevents Ocular Inflammation in Endotoxin-Induced Uveitisvia Inhibiting Oxidative Damage and Nuclear Factor-{kappa}B Activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, Kurihara T, Mochimaru H, Satofuka S, Noda K, Ozawa Y, Oike Y, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of an antioxidant, lutein, during retinal inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Ozawa Y, Kurihara T, Noda K, Imamura Y, Kobayashi S, Ishida S, Tsubota K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 50(3) ページ: 1433-1439
• [雑誌論文] Roles of STAT3/SOCS3 pathway in regulating the visual function and ubiquitin-proteasome-dependent degradation of rhodopsin during retinal inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Nakao K, Kurihara T, Shimazaki T, Shimmura S, Ishida S, Yoshimura A, Tsubota K, Okano H
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(36) ページ: 24561-24570
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor signaling contributes to synaptophysin degradation and neuronal dysfunction in the diabetic retina (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T, Ozawa Y, Nagai N, Shinoda K, Noda K, Imamura Y, Tsubota K, Okano H, Oike Y, Ishida S
  • 雑誌名: Diabetes 57(8) ページ: 2191-2198
• [雑誌論文] Retinal dysfunction and progressive retinal cell death in SOD1-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashizume K, Hirasawa M, Imamura Y, Noda S, Shimizu T, Shinoda K, Kurihara T, Noda K, Ozawa Y, Ishida S, Miyake Y, Shirasawa T, Tsubota K
  • 雑誌名: Am J Pathol 172(5) ページ: 1325-1331
• [雑誌論文] Suppression of choroidal neovascularization by dendritic cell vaccination targeting VEGFR2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Mochimaru H, Nagai N, Hasegawa G, Kudo-Saito C, Yaguchi T, Usui Y, Kurihara T, Koto T, Satofuka S, Shinoda H, Ozawa Y, Tsubota K, Kawakami Y, Ishida S
  • 雑誌名: Ophthalmol Vis Sci 48(10) ページ: 4795-4801
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid is anti-inflammatory in preventing choroidal neovascularization in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Koto T, Nagai N, Mochimaru H, Kurihara T, Izumi-Nagai K, Satofuka S, Shinoda H, Noda K, Ozawa Y, Inoue M, Tsubota K, Oike Y, Ishida S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 48(9) ページ: 4328-4334
• [雑誌論文] Interleukin-6 receptor-mediated activation of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) promotes choroidal neovascularization (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi-Nagai K, Nagai N, Ozawa Y, Mihara M, Ohsugi Y, Kurihara T, Koto T, Satofuka S, Inoue M, Tsubota K, Okano H, Oike Y, Ishida S
  • 雑誌名: AmJ Pathol 170(6) ページ: 2149-2158
• [学会発表] Neurodegeneration via Angiotensin II Type 1 Receptor Signaling in the Retina (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T et al
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Biology of Aging
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 20090215-20
• [学会発表] pVHLは、網膜における胎児循環から成体循環への移行に必要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] 糖尿病網膜におけるAT1Rを介したシナプトタンパクの分解および網膜機能障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-11
• [学会発表] Angiotensin II Type 1 Receptor (AT1R)-Mediated Post-Transcriptional Reduction of Synaptophysin in Neuronal Cells : Mechanism of Neurodegeneration in the Diabetic Retina (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T et al
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology annual meeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] Neuroprotective Roles of Lutein in Endotoxin-Induced Uveitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Kurihara T et al
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology annual meeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] SOCS3 Is Required to Protect Photoreceptor Cell Function During Retinal Inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Kurihara T et al
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology annual meeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] Resveratrol Suppresses Ocular Inflammation in Endotoxin-Induced Uveitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, Kurihara T et al
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology annual meeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] SOCS3 is required to temporally fine-tune photoreceptor cell differentiation. 網膜視細胞の分化調節機構-SOCS3 は視細胞分化を開始させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 小沢洋子、栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第8回日本生化学会大会、合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-14
• [学会発表] 胎盤早期剥離・DIC・出血性ショック後に生じた網脈絡膜循環障害の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第61回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20071011-14
• [学会発表] 網膜視細胞(rod)の分化調節機構の解析〜SOCS3は分化開始時期を正に制御する (2007)
  • 著者名/発表者名: 小沢洋子、栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会、東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070802-03
• [学会発表] アンジオテンシンII1型受容体阻害剤の早期糖尿病網膜症に対する神経保護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070802-03
• [学会発表] エイコサペンタエン酸の摂取による実験的脈絡膜血管新生の抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 厚東隆志,栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第41回眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070706-08
• [学会発表] Anti-inflammatory effect of eicosapentaenoic acid on diabetic retina in vivo and cytokine expression in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Koto T, Kurihara T, et al
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual meeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 20070507-09
• [学会発表] Neuroprotective Effects of Angiotensin II Type 1 (AT1R) Receptor Blocker Telmisartan on Early Diabetic Retina (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T et al
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual meeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 20070507-09
• [学会発表] SOCS3 is required to temporally fine-tune photoreceptor cell differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Kurihara T et al
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual meeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 20070507-09
• [学会発表] 網膜視細胞の分化調節機構-SOCS3による正の制御〜SOCS3は視細胞分化を開始させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 小沢洋子,栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第111回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070419-22
• [学会発表] 早期糖尿病網膜症における網膜機能障害に対するAT1R阻害剤の神経保護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 栗原俊英ほか
  • 学会等名: 第111回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070419-22