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1、3週齢の雄マウスに対し、β-aminopropionitrile(BAPN)を飲み水に溶解しに4週間投与した。7週齢に達したマウスにAngiotensinII(AngII)を2日間持続皮下注投与した。これによりマウスに大動脈解離を発症させることが確認され、その発症率は100%であった。(AngII群)
2、Matrix Metalloproteinase(MMP)-9に注目し、このノックアウトマウスに同様の処置をおこなったところ発症率は10%と有意に低率であった。
3、AngII投与開始2日前からMMPのinhibitorであるONO-4817を経管投与する群を作成した。この群では発症率は60%に有意に低下することが確認された。(Inhibitor群)
4、AngIIに替えNorepinephrine(NE)を持続皮下注する群を作成した。血圧を同程度まで上昇させた場合でも、急性大動脈解離の発症率は10%と低率であった。(NE群)
5、上記3群でRT-PCRおよびgelatin zymographyを施行し、MMP-9が急性大動脈解離の発症の契機になっている可能性が示唆された。
6、このモデルにおけるMMP-9が好中球由来であることを確認し、好中球中和抗体を投与した群では発症率を有意に低下(40%)させることができた。
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