| 研究概要 |
ヒト培養骨芽細胞の分化・増殖に対する炎症性サイトカインの新規な作用 : IL-1βによるヒト骨芽細胞の増殖促進とVK_2の抑制機構
ヒト骨芽細胞においてIL-1βに応答する骨芽細胞としない骨芽細胞があることを見いだした. ヒト骨肉腫由来骨芽細胞株SaOS-2およびHOS細胞はIL-1βによる細胞増殖促進は認められなかったが, ヒト骨芽細胞SaM-1およびヒト骨肉腫由来骨芽細胞株MG-63細胞はIL-1βにより細胞増殖が促進された. この応答の違いは, IL-1R1の発現の違いに差が生じている一方で, 骨芽細胞のphenotypeであるosteocalcin (OSCAL)の遺伝子発現にも違いが生じておりさらにIL-1βによりOSCALの遺伝子発現は抑制された. そこでOSCALとIL-1βによる細胞増殖促進作用との関連性について検討したところ, OSCALおよびGla化されたOSCAL(Gla-OSCAL)の添加はIL-1βによる作用に効果を示さなかったが, γ-carboxylaseの阻害作用を示すvitamin K_2 (VK_2)存在下ではIL-1βによる細胞増殖促進が抑制された。また, IL-1βによりGla-OSCAL産生は抑制され,この作用はVK_2により拮抗された. 以上の知見よりヒト骨芽細胞においてOSCALのGla化の抑制がIL-1βの細胞増殖促進作用に関与している事が示唆された.
現在これらの結果をまとめて, 投稿準備中である.
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