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2008 年度 研究成果報告書

含嗽液からのエピジェネティック異常検出による口腔癌スクリーニング法の確立

研究課題

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研究課題/領域番号 19791533
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 外科系歯学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

浜田 倫史  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (00444894)

研究協力者 楠元 孝宣  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 大学院生
山田 宗茂  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 大学院生
研究期間 (年度) 2007 – 2008
キーワード口腔癌 / エピジェネティクス / 含嗽液 / p16INK4a / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / ChIP法 / 分子腫瘍マーカー
研究概要

エピジェネティック異常は多臓器の腫瘍・前癌病変で報告があり、癌の診断や予後予測に有用であることが示唆されている。一方、口腔含嗽液は、患者に侵襲を与えることなく簡便かつ短時間に採取でき、診断の際の理想的な試料になりうる。そこで本研究では、含嗽液を用いて癌関連遺伝子群のエピジェネティック異常を検討し強力な遺伝子マーカーを同定することで、癌のハイリスク群のスクリーニングや早期診断の際の簡便かつ非侵襲的な診断方法を確立することを目的とした。
口腔癌症例および健常者からわれわれの考案したプロトコルに従い含嗽液を採取し、DNA異常メチル化およびヒストン修飾状態の検索が可能であるかを検討した。標的遺伝子としては、p16INK4aを対象とした。口腔癌患者の含嗽液より得られたサンプルを対象にした実験では8例中5例にp16遺伝子の発現抑制を認め、MSPで異常メチル化を検出した。症例8例中6例においてmRNA発現とChIP Assay結果に矛盾がなかった。これにより、われわれが作成したオリジナルプロトコルにおいて、含嗽液を用いたエピジェネティック異常の検索が可能であることが初めて明らかになった。
口腔含嗽液を用いた診断法は非侵襲的かつ簡便であり、ヒストン修飾状況とDNAメチル化状態と合わせてさまざまな腫瘍抑制遺伝子のエピジェネティクス異常を検索することにより、口腔癌の強力な診断ツールとなると思われた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2008 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] MUC1 expression is regulated by DNA methylation and histone H3 lysine 9 modification in cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada N, Nishida Y, Tsutsumida H, Hamada T, Goto M, Higashi M, Nomoto M, Yonezawa S
    • 雑誌名

      Cancer Research 68

      ページ: 2708-2716

    • 査読あり
  • [学会発表] MUC1 expression is regulated by DNA methylation and histone H3-K9 modification in cancer cell lines2008

    • 著者名/発表者名
      Norishige Yamada, Hideaki Tsutsumida, Masamichi Goto, Yukari Nishida, Tomofumi Hamada, Michiyo Higashi, Mitsuharu Nomoto, Suguru Yonezawa
    • 学会等名
      99th AACR Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      20080400
  • [学会発表] 口腔含嗽液からのDNAメチル化異常検出による口腔癌および発癌ハイリスク群スクリーニング法の確立2008

    • 著者名/発表者名
      浜田倫史、楠元孝宣、若松常信、向井洋、杉原一正
    • 学会等名
      第26回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • 発表場所
      別府市
    • 年月日
      2008-10-25
  • [学会発表] 口腔含嗽液を用いた腫瘍抑制遺伝子におけるヒストン修飾状態の検討2008

    • 著者名/発表者名
      楠元孝宣、浜田倫史、山田宗茂、後藤正道、米澤傑、向井洋、杉原一正
    • 学会等名
      第26回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • 発表場所
      別府市
    • 年月日
      2008-10-25
  • [学会発表] 口腔含嗽液からの腫瘍抑制遺伝子プロモーター領域におけるDNA異常メチル化とヒストン修飾状態の検討2008

    • 著者名/発表者名
      楠元孝宣、浜田倫史、山田宗茂、後藤正道、米澤傑、向井洋、杉原一正
    • 学会等名
      第62回日本口腔科学会総会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2008-04-17
  • [備考] 研究計画に関わる倫理の観点からの検討事項:本研究は鹿児島大学大学院医歯学総合研究科倫理委員会の承認の上、実施した。鹿児島大学医学部・歯学部附属病院口腔外科にて治療を受けた患者からの各種の検体を用いて研究を行い、全例に対してインフォームドコンセントを得たうえで検体を採取した。

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公開日: 2010-06-10   更新日: 2016-04-21  

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