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腫瘍内は腫瘍新生血管の構造異常や間質圧の上昇などによって低酸素環境下におかれているにもかかわらず、腫瘍細胞は生存増殖を続ける。むしろ低酸素環境は、腫瘍細胞の悪性化、血管新生、放射線抵抗性や抗癌剤抵抗性の誘導などを引き起こす。口腔扁平上皮癌においては、舌癌と骨を被覆している歯肉癌では浸潤形式も異なり腫瘍発育状態の変化を起こす。本研究では、低酸素環境下でのHIF-1の働きと血管新生に関与する遺伝子VEGFおよび血管内皮前駆細胞捕捉性抗体(CD34)を使用し、血管新生因子に関与するマーカーの発現検索を行った。
1. 低酸素環境下での口腔癌細胞の動態把握 ; 放射線(RT)とTS-1は癌細胞にアポトーシスを誘導することが報告されている。口腔癌細胞株を使って低酸素下で転写因子NF-kBが、HIF-1αの発現を制御していることが示された。
2. 口腔癌への動注化学療法の術前化学放射線療法の効果予測 ; 腫瘍微小血管の分布により、抗癌剤の腫瘍局所への配分も異なる。口腔癌の生検時検体を用い低酸素領域にある癌細胞の分布を把握し、腫瘍局所への投与速度(150〜200mg/hr)を一定にシスプラチン投与を行った。手術時検体にて分化傾向を認めない腫瘍細胞ほど低酸素領域が広範囲に見られた。これらの集団を効果的にアポトーシスに誘導するレジメの構築が必要である。
3. 口腔癌患者でのHIF-1α、VEGFおよびCD34の免疫染色にての発現検索 ; 同意の得られた口腔癌患者13例の生検時および手術検体を用いて上記マーカーの検索を行った。生検組織におけるVEGF陽性発現症例は、すべてHIF-1α陽性症例であった。また手術時の切除組織では、5例中2例に生存癌細胞が認められた。これらの生検組織ではHIF-1αかつVEGF陽性症例であった。CD34については相関がみられなかった。
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