アンギオテンシン変換酵素のもつ新規アミロイドベータ蛋白分解・変換作用に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19800040
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 鄒 鶤 岩手医科大学, 薬学部, 助手 (40450837)
• 研究協力者: 駒野 宏人 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (40170378) ; 前田 智司 岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (60303294) ; 道川 誠 国立長寿医療センター(研究所), アルツハイマー病研究部, 部長 (40270912)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドベータ蛋白 / アンギオテンシン変換酵素 / Aβ変換 / プレセニリン / インテグリン

研究概要

アルツハイマー病(AD)では、アミロイドβ蛋白(Aβ)の脳内蓄積機構の解明が重要な課題となっている。我々は、Angiotenisn-converting enzyme(ACE)が、重合能の強いAβ42を神経保護作用をもつAβ40に変換する活性(Aβ変換活性)を有することを見いだした。更に、Aβ変換活性とアンギオテンシン変換活性がACEの異なるドメインに存在することを明らかにした。
プレセニリン(PS)は家族性ADの主な原因遺伝子であり、γセクレターゼ複合体の中で中心的な役割を担っている。我々はPS 1,2欠損細胞を用いて、プレセニリンが蛋白特異的にtraffickingやmaturationを制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin-Converting Enzyme as a Potential Target for Treatment of Alzheimer's Disease : Inhibition or Activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou and Makoto Michikawa
  • 雑誌名: Rev Neurosci 19 ページ: 203-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel role of presenilins in maturation and transport of integrin beta1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou, Takashi Hosono, Toshiyuki Nakamura, Hirohisa Shiraishi, Tomoji Maeda, Hiroto Komano, Katsuhiko Yanagisawa and Makoto Michikawa
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 3370-3378
  • 査読あり
• [雑誌論文] New amyloid plaques or a game of hide-and-seek (2008)
  • 著者名/発表者名: Kun, Zou, Tomoji, Maeda, Makoto, Michikawa and Hiroto, Komano
  • 雑誌名: Int J Biol Sci 4 ページ: 200-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme converts Aβ1-42 to Aβ1-40 and its inhibition enhances brain Aβ deposition (2007)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou, Haruyasu Yamaguchi, Hiroyasu Akatsu, Takaaki Sakamoto, Mihee Ko, Kazushige Mizoguchi, Jian-Sheng Gong, Wenxin Yu, Takayuki Yamamoto, Kenji Kosaka, Katsuhiko Yanagisawa and Makoto Michikawa
  • 雑誌名: J Neurosci 27 ページ: 8628-8635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging society and Alzheimer's disease
  • 著者名/発表者名: Kun Zou
  • 雑誌名: Alzheimer Dis Res J (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of ACE domain converting Abeta42 to Abeta40 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou et.al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] アンギオテンシン変換酵素のもつAbetaの変換作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou et.al.
  • 学会等名: 第47回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手医科大学薬学部
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Presenilin regulates the maturation of membrane protein in opposite directions (2008)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou et.al.
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋テルサ
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] プレセニリン欠損によるインチグリンβ1の成熟促進作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou et.al.
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] アルツハイマー病におけるアミロイドベータ蛋白の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou
  • 学会等名: 第2回ミッドカイン研究会
  • 発表場所: 名古屋大学医学部
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] Angiotensin-converting enzyme converts Aβ1-42 to Aβ1-40 and its inhibition enhances brain Aβ deposition (2007)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou et.al.
  • 学会等名: 第30回分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Angiotensin-converting enzyme converts Aβ1-42 to Aβ1-40 and its inhibition enhances brain Aβ deposition (2007)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou et.al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience, the 37^<th> annual meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Angiotensin-converting enzyme converts Aβ1-42 to Aβ1-40 and its inhibition enhances brain Aβ deposition (2007)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou et.al.
  • 学会等名: 第13回国際老年精神医学会・第22回日本老年精神医学会・第26回日本認知症学会合同大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-10-17
• [図書] Be Young in Mind-Against Aging and Alzheimer's Disease. Handbook on Longevity (2009)
  • 著者名/発表者名: Kun Zou
  • 総ページ数: 187
  • 出版者: Genetics, Diet&disease, Nova Science Publishers, Inc.(Chapter 11)