研究課題
我々は、以前に、streptozotocin(STZ)を投与し、急性膵β細胞傷害後をきたした高血糖マウスに骨髄移植を行うと、膵β細胞の再生が促され、血糖値はほぼ正常値に復することを報告し、その際に、膵島が肥大し、再生が促されることを見出した。さらに、この再生膵島は、donor骨髄細胞由来ではなく、recipiemt由来の細胞により起きていることが判明し、肥大している膵島やその周囲膵導管に、多くの骨髄由来細胞の集積を認めることから、骨髄移植により骨髄由来細胞が膵に集積し、膵導管に位置する膵幹細胞や残存する膵β細胞を刺激し、膵β細胞再生を促進するという新しい機序が想定された。そこで、自己の細胞をもとにして、体内での膵β細胞を再生させる方法を目指し研究を進めた。具体的には、骨髄移植後に膵島やその周囲に浸潤してくる骨髄由来細胞を取り出し、その細胞が発する遺伝子発現の解析を進めた。GFPトランスジェニックマウスをdonorとして骨髄を移植することで、移植骨髄をGFPでマークすることができる。骨髄移植後のマウス膵を回収し、血管内にある血球細胞を十分にwash outした後、collagenaseを用いて、膵組織から各細胞を分離させ、GFPを指標としCell Sorterを用いてGFP陽性細胞を回収し、この細胞の同定と発現している遺伝子の解析を進めた。同時に、骨髄移植後マウスの膵組織からレーザーダイセクッション法にてGFP陽性細胞を摘出し、この細胞の同定と発現している遺伝子解析を進めた。骨髄移植後に膵β細胞の再生に関わる細胞のlineageの同定と発現遺伝子を同定でき、近く論文に投稿する予定である。
すべて 2008
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Circulation Jul 1 ; 118
ページ: 75-83
Science Nov21 ; 322
ページ: 1250-1254
