軸索伸展阻害因子RGMaの免疫細胞における機能の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19890044
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 久保 武一 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (80451756)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 脳・神経 / 神経疾患 / 神経科学 / 免疫学 / 中枢神経傷害 / 神経免疫

研究概要

中枢神経軸索の再生阻害因子repulsive guidance molecule(RGMa)が免疫細胞にどのような効果を示すかを検討した結果,RGMaはCD4陽性ヘルパーT細胞を含む免疫細胞を活性化することを見出した。またRGMaの作用を抑制することで,過剰な免疫反応により誘導される動物疾患モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎が抑制されることを発見した。本結果は、RGMaが過剰な免疫反応を原因とする多発性硬化症などの中枢神経疾患の治療標的となることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of axonal elongation and pathfinding from the entorhinal cortex to the dentate gyrus in the hippocampus by the chemokine stromal cell-derived factor 1alpha (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Kubo T (corresponding author), Koyama R, Ueno M, Nakagawa M, Yamashita T
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 28 ページ: 8344-8353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neogenin regulates neuronal survival through DAP-kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y., Taniguchi J., Uchikawa M., Endo M., Hata K., Kubo T., Mueller B.K. and Yamashita T.
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 15 ページ: 1593-1608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of branching and spine maturation by repulsive guidance molecule in cultured cortical neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J., Kubo T. and Yamashita T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 372 ページ: 725-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptides derived from repulsive guidance molecule act as antagonists (2008)
  • 著者名/発表者名: Suda M, Hata K, Sawada A, Nakamura Y, Kubo T, Yamaguchi A, Yamashita T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 371 ページ: 501-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic effects of Rho-ROCK inhibitors on CNS disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo T (corresponding author), Yamaguchi A, Iwata N, Yamashita T
  • 雑誌名: Therapeutics and Clinical Risk Management 4 ページ: 605-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myosin IIA is required for neurite outgrowth inhibition produced by RGMa (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo T (corresponding author), Endo M, Hata K, Taniguchi J, Kitajo K, Tomura S, Yamaguchi A, Mueller BK, Yamashita T
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 105 ページ: 113-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap1 is involved in the signal transduction of myelin-associated glycoprotein (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi J, Fujitani M, Endo M, Kubo T, Fujitani M, Miller FD, Kaplan DR and Yamashita T
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 15 ページ: 408-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP inhibits neurite growth by a mechanism dependent on LIM-kinase (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura I, Endo M, Hata K, Kubo T, Yamaguchi A, Saeki N, Yamashita T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 360 ページ: 868-873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repulsion of cerebellar granule neurons by chondroitin sulfate proteoglycans is mediated by MAPK pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Kubo T, Hata K, Yamaguchi A, Yamashita T
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 423 ページ: 62-67
• [雑誌論文] Rho-ROCK inhibitors as emerging strategies to promote nerve regeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubo T (corresponding author), Hata K, Yamaguchi A, Yamashita T
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 13 ページ: 2493-2499
• [雑誌論文] Rho-ROCK inhibitors for the treatment of CNS injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubo T (corresponding author), Yamashita T
  • 雑誌名: Recent Patents on CNS Drug Discovery 2 ページ: 173-179
• [学会発表] RGMaの軸索伸展阻害効果はミオシンIIAを介する (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保武一
  • 学会等名: 第22回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-05-26
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/neurobio/index.html