敗血症ショック治療薬に向けたMD-2とTLR4受容体の構造生物学的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19890048
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大戸 梅治 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (90451856)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 結晶構造解析 / 自然免疫 / エンドトキシン

研究概要

エンドトキシンであるLPSの細胞外受容体を構成する蛋白質ヒトMD-2単体の三次元構造とアンタゴニストであるlipid IVaの複合体の三次元構造を解析した。MD-2には大きな疎水的ポケットが存在すること, lipid IVaはその疎水的ポケットに結合することから, MD-2 がLPS認識において中心的な役割を担うことを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Crystal twinning of human MD-2 protein recognizing endotoxin cores of lipopolysaccharide (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U. and Satow, Y.
  • 雑誌名: J. Synchrotron. Radiat 15 ページ: 262-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structures of human MD-2 and its complex with antiendotoxic lipid Iva (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U., Fukase, K., Miyake, K., and Satow,Y
  • 雑誌名: Science 316 ページ: 1632-1634
  • 査読あり
• [学会発表] Crystal structures of human MD-2 recognizing bacterial endotoxin (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U. and Satow, Y
  • 学会等名: Biochemistry and molecular Biology 2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Crystal twinning of human MD-2 protein recognizing endotoxin cores oflipopolysaccharide (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U. and Satow, Y
  • 学会等名: International symposium on diffraction structural biology 2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-12