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2007 年度 実績報告書

マイクロアレイによる、卵巣明細胞腺癌に有効な薬剤の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19890114
研究機関京都大学

研究代表者

松村 謙臣  京都大学, 医学研穿科, 助教 (20452336)

キーワード卵巣癌 / マイクロアレイ / 薬剤抵抗性 / メチル化 / 組織型 / 明細胞腺癌 / Src / Oncogene
研究概要

1)卵巣癌組織のOncogene活性解析
卵巣癌組織のマイクロアレイ解析によって、明細胞腺癌はSrc活性が高いことが示唆された。リン酸化活性化Srcの量ををWestern blottingで調べると、明細胞腺癌で活性が高いことがわかった。明細胞腺癌は化学療法に抵抗性であるが、今回の結果から、明細胞腺癌にはSrc inhibitorが治療薬として有効である可能性がある。
2)卵巣癌のメチル化解析
卵巣癌細胞株に5Aza-dCを添加してマイクロアレイを行って予測したメチル化360遺伝子のリストを用いて、卵巣癌組織のクラスタリングを行うと、組織型別に明瞭に分かれることがわかった。とりわけ、明細胞腺癌は他と異なるメチル化プロファイルであることがわかった。この知見は、明細胞腺癌の発生機序の解明や、メチル化阻害剤の臨床応用に向けて、有用である。
3)卵巣癌細胞株のマイクロアレイ解析
元々の組織型が明らかな卵巣癌細胞株を39種類集め、RNAを抽出して、マイクロアレイを施行した。明細胞腺癌細胞株を特徴づける遺伝子群は、臨床検体においても、明細胞腺癌組織を特徴づけることがわかり、細胞株と臨床検体が相関することが明らかになった。
4)卵巣癌細胞株の化学療法感受性
卵巣癌細胞株のシスプラチンへの感受性を調べると、卵巣明細胞腺癌細胞株は、それ以外に比べてシスプラチンに対して抵抗性であることがわかった。したがって、明細胞腺癌を特徴づける遺伝子群には、シスプラチン抵抗性遺伝子が含まれている可能性がある。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Immunostimulatory effect of Fms-like tyrosine kinase 3 ligand on peripheral monocyte-derived dendritic cells and antural killer cells: utilization for ovarian cancer treatment.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumura N, Mandai M, Hamanishi J, Yamaguchi K, Fukuhara K, Yagi H, Higuchi T, Takakura K, Fujii S.
    • 雑誌名

      Oncology reports 19

      ページ: 505-515

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anatomic identification and functional outcomes of the nerve sparing Okabayashi radical hysterectomy.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujii S, Takakura K, Matsumura N, Higuchi T, Yura S, Mandai M, Baba T, Yoshioka S.
    • 雑誌名

      Gynecologic oncology 107

      ページ: 4-13

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trophinin is a potent prognostic marker of ovarian cancer involved in platinum sensitivity.2007

    • 著者名/発表者名
      Baba T, Mori S, Matsumura N, Kariya M, Murphy SK, Kondoh E, Kusakari T, Kuroda H, Mandai M, Higuchi T, Takakura K, Fukuda MN, Fujii S.
    • 雑誌名

      Biochemical and biophysical research communications 360

      ページ: 363-369

    • 査読あり
  • [学会発表] Transcriptome analysis of DNA methylation status in ovarian cancer-Correlation of aggressiveness and TGFb pathway2008

    • 著者名/発表者名
      Noriomi Matsumura, Zhiqing Huang, Tiffany Perry, Darby Kroyer, Tsukasa Baba, Seiichi Mori, Masaki Mandai, Ikuo Konishi, Shing Fujii
    • 学会等名
      SGO 39th Annual Meeting on Women's Cancer
    • 発表場所
      Tampa, FL, USA
    • 年月日
      20080309-12

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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