卵巣明細胞癌に対するmTORを標的とした分子標的治療の可能性の検討

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19890125
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 馬淵 誠士 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00452441)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / 分子標的治療 / mTOR / VEGF

研究概要

卵巣明細胞腺癌は上皮性卵巣癌のなかでも極めて予後不良な組織型と認識されている。また欧米と比べ日本において高頻度に発生することが知られており、本邦において非常に注目されている疾患である。今回、科学研究費補助金を用いて、筆頭研究者を中心に、米国Fox Chase Cancer Centerとの共同研究により、卵巣明細胞腺癌においてmTORが高頻度に活性化していること、mTORがシスプラチン耐性化に関与することを証明した。またmTORをターゲットとした分子標的治療を行うと明細胞腺癌の発育が有意に抑制されること、明細胞腺癌のシスプラチン耐性が解除されること、の5点を証明し、米国癌専門雑誌に報告した(Clin Cancer Res, under revision)。
また、mTORの下流に存在するVEGFが卵巣癌のシスプラチン感受性およびシスプラチン投与後の再発に重要な役割を果たすこと、VEGF阻害剤であるBevacizumabがシスプラチンの抗腫瘍効果を有意に増強すること、またシスプラチンによる寛解導入療法後にBevacizumabを用いた卵巣癌の維持療法(シスプラチンによる寛解導入後の維持療法)を行うと、生存期間が有意に延長できることを証明し、同じくClin Cancer Resに報告した。

研究成果

• [雑誌論文] The activity of carboplatin and paclitaxel for recurrent cervical cancer after definitive radiotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Morishige K, Fujita M, Tsutsui T, Sakata M, Enomoto T, Kimura T
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 113 ページ: 200-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cesarean scar pregnancies successfully treated with methotrexate. Acta Obstet Gynecol Scand (2009)
  • 著者名/発表者名: Muraji M, Mabuchi S, Hisamoto K, Muranishi M, Kanagawa T, Nishio Y, Kimura T
  • 雑誌名: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance treatment with bevacizumab prolongs survival in an in vivo ovarian cancer model (2008)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Terai Y, Morishige K, Tanabe-Kimura A, Sasaki H, Kanemura M, Tsunetoh S, Tanaka Y, Sakata M, Burger RA, Kimura T, Ohmichi M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 7781-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣癌が卵における血管新生抑制療法臨床婦人科産科 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬淵誠士、森重健一郎、木村正
  • 雑誌名: 62 ページ: 1339-1345
  • 査読あり