新たなアプローチによるアミロイド沈着機構の解明と原因蛋白質の検出法に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19890164
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 植田 光晴 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (60452885)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: アミロイドーシス / 質量分析 / SELDI-TOF MS / DNAマイクロアレイ

研究概要

SELDI-TOF MSを用い、異型TTRを迅速に検出できることを明らかにした。アミノ酸変異に由来する理論的な質量差とSELDI-TOF MS実測値の差は良好に相関した。本システムはFAPの診断に有効と考えられる。しかし、一部のTTR変異型のFAP で異型TTRが検出困難であることも判明した。その理由として、(1) 野生型TTRと質量差がわずか(15Da未満)である場合と、(2) 異型TTRの産生が低下している場合があった。これらの変異型TTRを持つFAPは稀であるが注意が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] SELDI-TOF MS evaluation of variant transthyretins for diagnosis and pathogenesis of familialamyloidotic polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Misumi Y, Mizuguchi M, NakamuraM, Yamashita T, Sekijima Y, Ota K,Shinriki S, Jono H, Ikeda SI, Suhr OB, Ando Y.
  • 雑誌名: Clin Chem 55 ページ: 1223-1227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine in plasma as a novel breastcancer marker (2009)
  • 著者名/発表者名: Ibusuki M, Fujimori H, Yamamoto Y, OtaK, Ueda M, Shinriki S, Taketomi M,Sakuma S, Shinohara M, Iwase H, Ando Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of humanized anti-IL-6receptor antibody(tocilizumab)onglioma cell proliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Jono H, Shinriki S, Yano S, Nakamura H, Makino K, Hide T, Muta D,Ueda M, Ota K, Ando Y, Kuratsu J.
  • 雑誌名: J Neurosurg (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中熊るみ、安東由喜雄. CADASIL (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴
  • 雑誌名: 臨床病理 57 ページ: 242-251
• [雑誌論文] アミロイドーシスに対する検査システムの構築-確実な早期診断、早期治療を目指した検査システムの構築- (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 日本臨床検査自動化学会会誌 34 ページ: 3-14
• [雑誌論文] 質量分析法を用いた臨床検査 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床化学 38 ページ: 74-80
• [雑誌論文] Novel methods fordetecting amyloidogenic proteins intransthyretin related amyloidosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Ueda M.
  • 雑誌名: Front Biosci 13 ページ: 5548-5558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of myocardial changes in Evaluation of myocardial changes infamilial amyloidotic polyneuropathyafter liver transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Yamashita T, Ando Y, Ueda M, Misumi Y, Obayashi K, Horibata Y, Uchino M.
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 2133-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact ofserotonin transporter andcatechol-O-methyl transferase genespolymorphism on gastrointestinaldysfunction in Swedish and Japanesefamilial amyloidotic polyneuropathypatients (2008)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Olsson M, Anan I, Ueda M, Nakamura M, Okamoto S, Yamashita T, Miida T, Ando Y, Suhr OB.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 398 ページ: 10-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine as a prognostic biomarker inoral squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Ota K, Fujimori H, Ueda M, Shiniriki S, Kudo M, Jono H, Fukuyoshi Y, Yamamoto Y, Sugiuchi H, Iwase H, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 99 ページ: 655-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasonication-induced Amyloid Fibril Formation at Physiological pH (2008)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ueda M, Ueda A, Hujimori H, Shinriki S, Meng W, Kim J, Saito S, Obayashi K, Nakamura M, Ando Y, Uchino M.
  • 雑誌名: Amyloid 15 ページ: 234-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of conformational change in theC-terminus of β 2-microglobulin indialysis-related amyloidosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim J, Motomiya Y, Ueda M, Nakamura M, Misumi Y, Saito S, Ikemizu S, Misumi S, Ota K, Shinriki S, Kai H, Ando Y.
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 45 ページ: 489-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of livertransplantation on transthyretinTyr114Cys-related cerebral amyloidangiopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y, Ueda M, NakamuraM, Okamoto S, Zeledon ME, Hirahara T, Hirai T, Ueda A, Misumi Y, Obayashi K,Inomata H, Uchino M.
  • 雑誌名: Neurology 70 ページ: 123-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] アミロイドーシスの中におけるアルツハイマー病の位置づけ (2008)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床検査 52 ページ: 273-280
• [雑誌論文] 遺伝子診断の実際「神経・筋疾患」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床検査 51 ページ: 1401-1414
• [雑誌論文] Aberrant expression of serumamyloid A in head and neck squamous cellcarcinoma
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Ueda M, Ota K, Nakamura M, Kudo M, Ibusuki M, Kim J, Yoshitake Y, Fukuma D, Jono H, Kuratsu J, ShinoharaM, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology and Medicine (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive fibrinolysis in AL-amyloidosis is induced by urokinase-type plasminogen activator from bone marrow plasma cells
  • 著者名/発表者名: Uchiba M, Imamura T, Hata H, Tatetsu H, Yonemura Y, Ueda M, Wada Y, Mitsuya H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] FAPのスクリーニングにおけるSELDI-TOF MSの有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、三隅洋平、山下太郎、中熊るみ、大隈雅紀、堀端洋子、城野博史、大林光念、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20090520-22
• [学会発表] 脳梗塞患者におけるLp-PLA2血中濃度の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、西村仁志、関根盛、平野照之、山本景一、眞部正弘、藤森裕巳、田邉裕子、堀端洋子、城野博史、大林光念、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第18回日本臨床科学会九州支部総会、第52回日本臨床検査医学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] AAアミロイドーシスに対する新たな治療標的の可能性-動物モデルを用いたタクロリムスのアミロイド抑制効果-.イブニングセッション「タクロリムスの可能性を探る」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第23回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20081129-30
• [学会発表] A Rapid and Reliable Method Detecting Variant Transthyretin by Surface-Enhanced Laser Desorption Ionisation -Time of Flight Mass Spectrometry (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Misumi Y, Yamashita T, Sekijima Y, Mizuguchi M, Fijimori H, Ohya Y, Matsushima K, Horibata Y, Jono H, Obayashi K, Ikeda SI, Yukio Ando Y.
  • 学会等名: The VIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy and Ist International Workshop on Herediary Amyloidosis
  • 発表場所: London, United Kingdom
  • 年月日: 20080902-05
• [学会発表] SELDITOF-MSを用いた家族性アミロイドポリニューロパチーの変異型と異型TTRレベルの関連性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、三隅洋平、中熊るみ、大矢雄希、関島良樹、山下太郎、堀端洋子、城野博史、大林光念、池田修一、安東由喜雄
  • 学会等名: 第48回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20080829-31
• [学会発表] プロテインチップを用いたFAPの診断および病態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、三隅洋平、山下太郎、関島良樹、岡本定久、堀端洋子、城野博史、大林光念、池田修一、内野誠、安東由喜雄
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーにおける異型TTRの動態解析と診断における有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、三隅洋平、山下太郎、中熊るみ、大隈雅紀、堀端洋子、城野博史、大林光念、中村政明、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] リアルタイムPCR法によるEBウイルス定量検査の精度検討」-JMCoE標準化アプリケーションを用いて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、中熊るみ、上村弘子、佐々木大介、浦田美秩代、康東天、安東由喜雄、上平憲
  • 学会等名: 第3回九州遺伝子診断研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] SELDI-TOF MSを用いた異型トランスサイレチンの簡便かつ迅速な検出法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、孟薇、三隅洋平、齋藤史織、大林光念、堀端洋子、中熊るみ、中川邦子、永田四郎、安東由喜雄
  • 学会等名: 第54回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071122-25
• [学会発表] 実験的AAアミロイドーシスにおけるFK506のアミロイド抑制効果とT細胞の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、孟薇、大林光念、堀端洋子、安東由喜雄
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] 遺伝子疾患の画期的診断法の確立と新たな病態解析. シンポジウム「分析化学における進歩と臨床応用」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第26回日本臨床化学会夏季セミナー
  • 発表場所: 志摩
  • 年月日: 20070705-07
• [学会発表] 実験的AAアミロイドーシスにおけるFK506投与の遺伝子発現に及ぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄、中村政明、山下太郎、大林光念、植田明彦、三隅洋平、内野誠
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20070516-18
• [学会発表] 実験的AAアミロイドーシスにおけるFK506投与の遺伝子発現に及ぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070426-29
• [学会発表] 当院における栄養状態アセスメントとNST活動 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第3回熊本3会合同カンファレンス
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-12-02
• [学会発表] 当院における遺伝子検査システム(感染症と遺伝性疾患に対する検査を中心として) (2007)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、中川邦子、中熊るみ、中村政明、永田四郎、安東由喜雄
  • 学会等名: 第2回九州遺伝子診断研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-09-15
• [図書] 家族性アミロイドポリニューロパチーには肝移植しかないのか. 岡本幸市、水澤英洋、棚橋紀夫編集「EBM神経疾患の治療2009-2010」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、山下太郎、安東由喜雄
  • 総ページ数: 468-473
  • 出版者: 外医学社(東京)
• [図書] FK506 inhibitsmurine AA amyloidosis withoutmodulating serum SAA levels. In "XIthInternational Symposium onAmyloidosis", Skinner M, Berk J,Connors L, Seldin D (Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Ando Y, Nakamura M, Yamashita T, Obayashi K, Misumi Y, Shinriki S, UedaA, Zeledon R ME, Himeno S, Saito S, Kim J, Meng W, Uchino M.
  • 総ページ数: 99-101
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] Urinary transthyretin : apossible biochemical marker in theearly stage of renal dysfunction In "XIth International Symposium on Amyloidosis" Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D(Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Himeno S, Ueda M, Nakamura M, Yamashita T, Obayashi K, Sun X, Misumi Y, Shinriki S, Ueda A, Uji Y, Saito S, Kim J, Meng W, Ando Y.
  • 総ページ数: 146-148
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] Role of the C-terminal amino acids in β 2-microglobulin amyloid formation. In "XIth International Symposium onAmyloidosis", Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D(Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim J, Motomiya Y, Nakamura M, Ueda M, Saito S, Misumi Y, Himeno S, Obayashi K, Shinriki S, Meng W, Semba U, Kai H, Ando Y.
  • 総ページ数: 146-148
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] An autopsy case of familial amyloidotic polyneuropathy ATTR Val30Met 10 years after liver transplantation : changes in the amount of amyloid deposits in the pancreas. In "XIth International Symposium on Amyloidosis", Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D(Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ando Y, Nakamura M, Yamashita T, Himeno S, Ueda M, Obayashi K, Sun X, Saito S, Kim J, Shinriki S, Meng W, Ueda A, Uchino M
  • 総ページ数: 169-171
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] Amyloid neuropathyin a Japanese domino liver-transplanted recipient. In "XIth International Symposium on Amyloidosis"(Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D, Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Yamashita T, Ueda M, Nakamura M, Asonuma K, Inomata Y, Uchino M, Tanaka K, Ando Y
  • 総ページ数: 172-174
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] Comparision of cardiomyopathy in FAP after orthotopic liver transplantation with those of non-transplanted FAP patients. In "XIth International Symposium onAmyloidosis"(Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D, Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Yamashita T, Ando Y, Nakamura M, Ueda M, Uchino M.
  • 総ページ数: 180-181
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] Effect of nitricoxide in transthyretin-related amyloidosis. In "XIth International Symposium on Amyloidosis"(Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D, Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Ando Y, Ueda M, Kim J, Nakamura M, Yamashita T, Obayashi K, Misumi Y, Shinriki S, Himeno S, Meng W, Ishima Y, Akaike T, Otagiri M.
  • 総ページ数: 185-187
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] Amyloid deposition in the tongue of patients with familial amyloidotic polyneuropathy. In "XIth International Symposium on Amyloidosis"(Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D, Eds) (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Ueda M, Yamashita T, Obayashi K, Sun X, Himeno S, Ueda A, Misumi Y, Saito S, Kim J, Meng W, Shinohara M, Ando Y.
  • 総ページ数: 196-198
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] Proliferation ofsmooth muscle cells in the tunica intima of cerebral vessels in familial amyloidtic polyneuropathy ATTR Y114C. In "XIth International Symposium on Amyloidosis"(Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D, Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda A, Ueda M, Yamashita T, Hirano T, Nakamura M, Misumi Y, Meng W, Ito T, Uchino M, Ando Y.
  • 総ページ数: 202-204
  • 出版者: CRC Press, New York
• [図書] Effects of liver transplantation on hereditary cerebral amyloid angiopathy associated with ATTRY114C. In "XIth International Symposium on Amyloidosis"(Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D, Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y, Ueda M, Nakamura M, Okamoto S, Hirahara T, Ueda A, Misumi Y, Obayashi K, Uchino M.
  • 総ページ数: 211-213
  • 出版者: CRCPress, New York
• [図書] Effect of tacrolimus and cyclosporine on transthyretin (TTR) metabolism inrats : a long term analysis. In "XIth International Symposium on Amyloidosis"(Skinner M, Berk J, Connors L, Seldin D, Eds.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Zeledon R, Ando Y, Asonuma K, NakamuraM, Ueda M, Sun X, Fujii J, Inomata Y.
  • 総ページ数: 214-216
  • 出版者: CRC Press, New York