プロアンジオテンシン-12の単離精製および役割と生成変換機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19890169
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 永田 さやか 宮崎大学, 医学部, 研究員 (00452920)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: プロアンジオテンシン-12 / 組織レニン・アンジオテンシン系 / 生理活性ペプチド / 循環器 / 高血圧 / ラジオイムノアッセイ

研究概要

プロアンジオテンシン-12(proang-12)は、12個のアミノ酸(Ang I-Leu-Tyr)からなる強力な昇圧作用を有する新しい生理活性ペプチドである。これまでproang-12は、血中より組織中に多いことから、組織レニン・アンンジオテンシン系の因子である可能性が高いと考えられてきた。しかし、その生成・変換機構、病態生理学的意義は明らかとなっていない。そこで本研究では、様々の疾患におけるproang-12の役割を明らかにして、疾患の治療や診断への臨床応用への可能性を検索すべく、基礎研究を展開した。その結果、レニンに依存する血中RA系とproang-12を介する組織中のレニン非依存性のアンジオテンシン産生経路が相互に独立して存在する可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Differential regulation of angiotensin-(1-12) in plasma and cardiac tissue in response to bilateral nephrectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ferrario CM, Varagic J, Habibi J, Nagata S, Kato J, Chappell MC, Trask AJ, Kitamura K, Whaley-Connell A, Sowers JR
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296 ページ: H1184-H1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of the novel angiotensin peptide, angiotensin-(1-12), in heart and kidney of hypertensive and normotensive rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Jessup JA, Trask AJ, Chappell MC, Nagata S, Kato J, Kitamura K, Ferrario CM
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294 ページ: H2614-H2618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and identification of proangiotensin-12, a possible component of the renin-angiotensin system (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Kato J, Sasaki K, Minamino N, Eto T, Kitamura K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 350 ページ: 1026-1031
  • 査読あり
• [学会発表] NaCl接取量の違いにおける血中と組織中プロアンジオテンシン-12 (proang-12) およびレニン・アンジオテンシン(RA) 系因子の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか, 加藤丈司, 北村和雄
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] Augmented Cardiac Content of Proangiotensin-12, Ang-(1-12), in Nephrectomized Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Nagata, Johji Kato, Kazuo Kitamura, Jasmina Varagic, Mark C. Chappell, Aaron J. Trask, Javad Habibi, James Sowers, Carlos M. Ferrario
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Plasma and tissue levels of proangiotensin-12 in spontaneously hypertensive rats (SHR) treated with or without inhibitors of the renin-angiotensin system (2009)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Nagata, Johji Kato, Kenji Kuwasako, Kazuo Kitamura
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] レニン・アンジオテンシン系の新たなペプチド proangiotensin-12 の単離同定と組織濃度の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか, 加藤丈司, 北村和雄
  • 学会等名: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] レニン・アンジオテンシン系の新規ペプチド proangiotensin-12 の単離同定および血中と組織中濃度 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか, 加藤丈司, 江藤胤尚, 北村和雄
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] 組織アンジオテンシンの分子型の検討と proangiotensin-12 の発見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか, 加藤丈司, 南野直人, 江藤胤尚, 北村和雄
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Proangiotensin-12 : A New Member of Peptide for the Renin-Angiotensin SystemAmerican Society of Hypertension (2007)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Nagata, Johji Kato, Kazuki Sasaki, Naoto Minamino, Tanenao Eto, Kazuo Kitamura
  • 学会等名: 22^<nd> Annual Scientific Meeting and Exposition
  • 発表場所: USA Chicago
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] Proangiotensin-12 : a new member of peptide for the renin-angiotensin (RA) system (2007)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Nagata, Johji Kato, Naoto Minamino, Tanenao Eto, Kazuo Kitamura
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2007-03-15
• [備考] 永田さやか, 加藤丈司, 北村和雄 : アンジオテンシン関連の新たな内在性ペプチド : プロアンジオテンシン-12. 循環器科 ; 2008 64 (5) : 496-502
• [備考] 永田さやか, 加藤丈司, 北村和雄 : プロアンジオテンシン-12. 分子心血管病 ; 2008 vol. 9 no. 3:66 (288)-70 (292)
• [産業財産権] 昇圧作用を有する新規ポリペプチド (2006)
  • 発明者名: 北村和雄, 加藤丈司, 永田さやか
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学
  • 産業財産権番号: 2006-181709
  • 出願年月日: 2006-06-30