研究課題
線維症患者数は世界規模で年々増加し、深刻な問題になっている。また、癌治療のための放射線照射や抗癌剤として使用されるブレオマイシン(BLM)の副作用として肺組織の線維化が認められるが、決定的な治療薬は存在しない。線維症は、細胞の損傷をきっかけとして、炎症、コラーゲン・マトリックス沈着を経過して発症する。本研究で注目するSCGB3A2は、抗炎症作用および増殖作用を持つため、線維化を抑制する可能性が考えられた。そこで、BLM誘導性肺線維症モデルマウスを用いてSCGB3A2の効果を検討し、SCGB3A2が肺線維症を改善することを明らかにした。特に、SCGB3A2の抗線維化における作用機序の解明を目指し、マイクロアレイによる遺伝子プロファイリングを中心に行った。続いて、遺伝子プロファイリングの結果を受け、SCGB3A2下流因子の特定と肺線維症におけるSCGB3A2の作用機序を決定していくことに重点を置いた。プロファイリングの結果、SCGB3A2の刺激によって、プロコラーゲン遺伝子発現が顕著に抑制される他、アデニル酸シクラーゼ遺伝子群とその下流に位置するexchange protein for Rapl directly activated by cAMP (EPAC1)遺伝子発現の亢進が明らかになった。プロファイリングの結果を証明するために、先行実験として成獣肺より単離した線維芽細胞をSCGB3A2で刺激した時のmRNAおよびタンパク質に対し、定量PCRおよびウエスタンブロットによって検討し、プロファイリングが正しいことが決定されてきている。
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