カルボニル化合物代謝酵素の網羅的解析によるカルボニルストレス防御系の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19890180
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 遠藤 智史 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (60433207)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: カルボニル還元酵素 / アルドーケト還元酵素 / カルボニルストレス

研究概要

本研究では、カルボニルストレス防御機構の一つとして反応性カルボニル化合物を減少させる酵素系に着目し、AKR1C15、カルボニル還元酵素4 などのカルボニル化合物還元代謝酵素の性状を明らかにした。その結果、これら酵素は反応性アルデヒドをただ効率よく代謝するだけでなく、これら化合物によって発現誘導されることで、さらに効果的に生体を防御していることが明らかとなった。またこれら酵素における基質特異性はオーバーラップするものの、局在性、触媒活性や発現誘導機構は異なり、細胞小器官別の酸化ストレスに起因する疾病の予防または治療における標的タンパクとなりえる可能性も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of a rat NADPH-dependent aldo-keto reductase (AKR1B13) induced by oxidative stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Hiroaki Mamiya, Akira Hara, Yukio Kitade, Kazuo Tajima, Ossama El-Kabbani
  • 雑誌名: Chem. Biol. Interact 176 ページ: 151-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human carbonyl reductase 4 is a mitochondrial NADPH-dependent quinone reductase (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Yukio Kitade, Satoshi Ohno, Kazuo Tajima, Ossama El-Kabbani and Akira Hara
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 377 ページ: 1326-1330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of human DHRS4: An inducible short-chain dehydrogenase/reductase enzyme with 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Matsunaga, Satoshi Endo, Satoshi Maeda , Shuhei Ishikura, Kazuo Tajima, Nobutada Tanaka, Kazuo TNakamura, Yorishige Imamura, and Akira Hara
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 477 ページ: 339-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of rat and mouse NAD+-dependent 3alpha/17beta/20alpha-hydroxysteroid dehydrogenases and identification of substrate specificity determinants by site-directed mutagenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Endo, Masaharu Sanai, Kenji Horie, Toshiyuki Matsunaga, Syuhei Ishikura, KazuoTajima, Ossama El-Kabbani, and Akira Hara
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 467 ページ: 76-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic characteristics of an aldo-keto reductase family protein(AKR1C15) and its localization in rat tissues (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Kenji Horie, Kazuo Tajima, Yasuo Bunai, Vincenzo Carbone, Ossama El-Kabbani, Akira Hara
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 465 ページ: 136-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat NAD+-dependent 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C17): A member of the aldo-keto reductase family highly expressed in kidney cytosol (2007)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Sanai, Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Shuhei Ishikura, Kazuo Tajima, Ossama El-Kabbani and Akira Hara
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 464 ページ: 122-129
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of a rat aldo-keto reductase (AKR1B13) up-regulated by oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Hiroaki Mamiya, Akira Hara, Kazuo Tajima, Yukio Kitade, Ossama El-Kabbani
  • 学会等名: ENZYMOLOGY AND MOLECULAR BIOLOGY OF CARBONYL METABOLISM FOURTEENTH INTERNATIONAL MEETING
  • 発表場所: KRANJSKA GORA, SLOVENIA JULY
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] ヒトの誘導性SDR ファミリータンパク質(DHRS4)の性状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田 哲志、遠藤 智史、松永 俊之、原明、田中 信忠、中村 和郎、田島 和男
  • 学会等名: 第72 回日本生化学会中部支部例会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] Identification of substrate specificity determinants of rodent NAD+-dependent 3a/17b/20a-hydroxysteroid dehydrogenases by site-directed mutagenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Kazuo Tajima, and Akira Hara
  • 学会等名: 第80 回 日本生化学会大会 第30 回 日本分子生物学会年会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11