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2007 年度 実績報告書

新規マクロファージ細菌貪食レセプローの同定および機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19890210
研究機関順天堂大学

研究代表者

中山 勝文  順天堂大学, 医学部, 助教 (20453582)

キーワードマクロファージ / マスト細胞 / Staphylococcus aureus / PIR
研究概要

黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)は代表的なグラム陰性菌であり、その感染は局所的な炎症から時折致死的な敗血症を引き起こす。その生体感染防御として、第一にマクロファージによる細菌の貧食および炎症の惹起があげられるが、特に貧食機構の分子メカニズムについては未だに不明な点が多く残されている。そこで我々は、レトロウイルスの発現クローニング法により、S.aureusに直接結合するマクロファージレセプターの探索を行った。その結果、我々はPaired Ig-like receptor-B(PIR-B)をS.aureusの新規マクロファージレセプターとして同定した。PIR-Bは、その細胞外領域のIg-like domain2を介して、S.aureusに直接結合し、TLRを介した炎症反応を抑制することが判明した。PIR-Bはマクロファージ以外にもマスト細胞表面上にも発現していることが報告されており、また最近マスト細胞はアレルギーのみならず、細菌感染にも関与することが明らかにされつつある。そこで次に我々はマスト細胞のS.aureus認識にPIR-Bが関与するかについて検討を行った。その結果、マスト細胞のTRITC-S.aureusの結合は、抗PIRモノクローナル抗体により約50%阻害されたことから、PIR-Bはマクロファージのみならず、マスト細胞の細菌認識に関与していることが示唆された。現在、PIR-B欠損マウスを用いて、in vivoでのPIR-Bの細菌感染防御における役割を検討中である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Downregulation of c-FLIP promotes caspase-dependent JNK activation and reactive oxygn species accumulation in tumor cells2008

    • 著者名/発表者名
      Nakajima A., et. al.
    • 雑誌名

      Oncogene 27

      ページ: 76-84

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paired Ig-like receptors bind to bacteria and shape TLR-mediated cytokine production2007

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M., et. al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 178

      ページ: 4250-4259

    • 査読あり
  • [学会発表] ペア型免疫受容体を介する新たなマクロファージの細菌認識機構2007

    • 著者名/発表者名
      中山 勝文, 他6名
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-21
  • [学会発表] Paired Ig-like receptors bind to bacteria and shape TLR-mediated cytokine production2007

    • 著者名/発表者名
      中山 勝文, 他6名
    • 学会等名
      第16回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2007-06-15
  • [学会発表] ペア型レセプターを介した細菌認識機構2007

    • 著者名/発表者名
      中山 勝文
    • 学会等名
      第5回Osteoimunology forum
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-02-16

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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