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本研究では、細胞膜タンパクであるロイシン・リッチ・リピート(LRR)タンパクの一つで、神経組織特異的に発現する分子として同定されたneuronal LRR(NLRR)の生理学的機能および発がんにおける役割を明らかとすることを目的としている。これまでにNLRR1の発現は予後不良の神経芽腫において多く、予後良好の神経芽腫において少ない傾向にあることが分かっている。また、同じNLRRファミリータンパクであるNLRR3の発現が予後不良の神経芽腫において少なく、予後良好の神経芽腫において多い傾向にあるという、NLRR1とは正反対のパターンを示すことも分かっている。
本年度はin vitroの実験系により、NLRR1のシグナル伝達経路に対する影響を解析した。その結果、1)NLRR1を過剰発現させた細胞では細胞増殖が亢進すること、2)過剰発現させたNLRR1が複数のシグナル伝達経路に影響を与えること、3)NLRR1を過剰発現させた細胞では増殖因子によるシグナル伝達が亢進されていることが分かった。また、NLRR1のノックアウトマウスを作製するためのターゲティングベクター構築を行った。ターゲティングベクターにはNLRR1遺伝子に相当する位置に大腸菌由来β-galactosidase(LacZ)遺伝子を発現マーカー遺伝子として挿入した。このベクターを用いて来年度はノックアウトマウスを作製し、発生におけるNLRR1の機能検索を行う。
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