上皮細胞系の統合的理解を目指した細胞接着・細胞骨格研究の新展開

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19GS0313
• 研究種目: 学術創成研究費
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 月田 早智子 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (00188517)
• 研究分担者: 松井 毅 大阪大学, 生命機能/医学, 助教 (10452442) ; 佐々木 博之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (60170693) ; 武内 恒成 新潟大学, 医歯学系, 準教授 (90206946) ; 山崎 裕自 大阪大学, 生命機能/医学, 助教 (80527664) ; 田村 淳 大阪大学, 医学, 助教 (00362525)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2012
• キーワード: 肝臓毛細胆管画分 / 上皮細胞 / タイトジャンクション(TJ) / アピカル膜 / 炎症

研究概要

生体内の上皮細胞シートの特異性と多様性という視点から、上皮細胞系の統合的理解を目指した。既知の細胞接着装置・細胞骨格複合体構成因子に加え、新たに同定した因子の解析を行い、上皮細胞シートシステムの解析を進めた。その結果、1)タイトジャンクションの透過性制御と微小環境を介した生体機能(Cldn2/15-カチオン透過-Naイオンホメオスタシス-栄養吸収、Cldn18st-プロトンバリア-障害で炎症惹起、等)、2)上皮機能における、細胞間接着装置から発するシグナルと細胞骨格の役割(AJ-IQGAP3-上皮細胞増殖、接着分子転写制御、等)、3)アピカル構築と細胞間接着装置との機能連動(繊毛異常-アピカル微小管走行異常、等)、など、上皮細胞シトシステムの統合的な理解を深めた。

研究成果

• [雑誌論文] Rho GTP exchange factor ARHGEF11 regulates the integrity of epithelial junctions by connecting ZO-1 and RhoA-myosin II signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh, M., Tsukita, S., Yamazaki, Y., and Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 ページ: 9905-9910
  • DOI: doi:10.1073/pnas.1115063109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of claudin-18 causes paracellular H+ leakage, up-regulation of interleukin-1β, and atrophic gastritis in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, D., Tamura, A., Tanaka, H., Yamazaki, Y., Watanabe S. Suzuki, K., Suzuki, K. Sentani, K., Yasui, W., Rakugi, H., Isaka, Y., and Tsukita, S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142 ページ: 292-304
  • DOI: doi:10.1053/j.gastro.2011.10.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated ciliary beating requires Odf2-mediated polarization of basal bodies via basal feet. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto, K., Yamazaki, Y., Nishida, T., Shinohara, K., Ishikawa, H., Hasegawa, T., Okanoue, T., Hamada H., Noda, T., Tamura, A., Tsukita, S., and Tsukita, S.
  • 雑誌名: Cell 巻: 148 ページ: 189-200
  • DOI: doi:10.1016/j.cell.2011.10.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of claudin species-specific dynamics in reconstitution and remodeling of the zonula occludens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Tokumasu, R., Kimura H., and Tsukita S.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 ページ: 1495-1504
  • DOI: doi:10.1091/mbc.E10-12-1003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tara up-regulates E-cadherin transcription by binding to the Trio RhoGEF and inhibiting Rac signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano, T., Yamazaki, Y., Adachi, M., Okawa, K., Fort, P., Uji, M., Tsukita S. and Tsukita, S
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 193 ページ: 319-332
  • DOI: doi:10.1083/jcb.201009100
  • 査読あり
• [雑誌論文] IQGAP3 regulates cell proliferation through the Ras/ERK signalling cascade. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nojima, H., Adachi, M., Matsui, T., Okawa, K., Tsukita, S., and Tsukita, S.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol 巻: 10 ページ: 971-978
  • DOI: doi:10.1038/ncb1757
  • 査読あり
• [学会発表] Epithelial paracellular barrier - permselectivity, dynamics, and regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukita
  • 学会等名: Membrane Dynamics of the Cell
  • 発表場所: Heinrich Heine University, Germany
  • 年月日: 20120923-25
• [備考] 新聞報道:朝日新聞2008年7月21日朝刊
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/
• [産業財産権] METHOD FOR MODULATING CLAUDIN MEDIATED FUNCTIONS (2009)
  • 発明者名: 月田早智子、上野隆司
  • 出願年月日: 2009-05-22