時期特異的・肝臓特異的CREBH過剰発現マウスを用いた生活習慣病発症後の病態への影響

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H00449
• 研究代表者: 熊谷 佳絵 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 技術補佐員
• 研究期間 (年度): 2019
• キーワード: CREBH / Albumin CreER^<T2> Tgマウス

研究実績の概要

近年の日本では食生活の欧米化により生活習慣病患者が著しく増加している。この問題を解決するために栄養代謝に関わる遺伝子発現制御の解明が必須である。申請者が所属する研究室では新規の糖・脂質代謝調節転写因子としてCREBHを同定し、その機能を解析している。現在までにCREBHが肝臓で脂質異常症治療薬の標的である転写因子PPARαを活性化すること、肥満・糖尿病の改善に寄与することも明らかにした(Nakagawa Endocrinology 2014)。本研究では生活習慣病になってからCREBHを肝臓で薬剤誘導性に過剰発現できるマウスを作製し、CREBHが病態改善に向かうかを検討するために必要な薬剤誘導性の肝臓特異的Cre発現マウスを作製した。
エストロゲンレセター(ER)が内因性エストロゲンに応答しない変異体(ER^<T2>)とCreを融合したCreER^<T2>の上流に肝臓特異的遺伝子アルブミンのプロモーターを結合したcDNAを作成した。このcDNAをマウス受精卵に導入し、Albumin CreER^<T2>Tgマウスを作製した。約100匹のマウスを得て、ジェノタイピングからそのうち約20マウスに目的DNAの挿入を確認した。また、肝臓特異的CreERT2が発現するかをリアルタイムPCRで確認は取れている。実際に目的通りの機能が発揮されるかについては、CREBHfloxマウスと交配しており、順次、検討を進めていく予定である、

研究成果

• [雑誌論文] CREBH Improves Diet-Induced Obesity, Insulin Resistance, and Metabolic Disturbances by FGF21-Dependent and FGF21-Independent Mechanisms (2020)
  • 著者名/発表者名: Satoh A, Han S, Araki M, Nakagawa Y, Ohno H, Mizunoe Y, Kumagai K, Murayama Y, Osaki Y, Iwasaki H, Sekiya M, Konishi M, Itoh N, Matsuzaka T, Sone H, and Shimano H.
  • 雑誌名: iScience 巻: 23 号: 3
  • DOI: 10.1016/j.isci.2020.100930
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: https://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/