| 研究課題/領域番号 |
19H00947
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
潮 秀樹 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (50251682)
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| 研究分担者 |
細谷 孝充 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (60273124)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 褐藻 / 未利用資源 / 6 -デオキシ-L-ガラクトース / 脂肪細胞 / 脂質代謝 / 肥満 |
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| 研究実績の概要 |
褐藻由来の単糖6 -デオキシ-L-ガラクトース（以下，DeOGal）が哺乳類における内臓脂肪蓄積を効果的に抑制することを明らかにしてきた．本機能は，未利用・低利用褐藻類の有効利用とヒト生活習慣病の低減に資するものである．その作用機序について，情報伝達機構の詳細については全く不明であり，副作用の発生などを推定するための科学的根拠が得られていない．そこで本研究では，プロテオーム解析，トランスクリプトーム解析，メタボローム解析，各種プローブを用いた相互作用解析技術を用いてDeOGalがマウス脂肪細胞の細胞内・間情報伝達機構に及ぼす影響を詳細に明らかにし，作用機序を解明することとした．マウス3T3L1線維芽細胞（前駆脂肪細胞）および本株を常法で分化誘導した脂肪細胞にDeOGalを投与し，全RNAを抽出して次世代シークエンサーによるトランスクリプトーム解析を行った．また，DeOGal存在下で脂肪細胞の脂肪蓄積が抑制されることが明らかとなった．さらに，2位にフッ素を導入し，残りのOH基にアセチル基を導入したDeOGalアナログ（AcFDeOGal）を投与したところ，DeOGalによる脂肪細胞の脂肪蓄積抑制効果を阻害することが明らかとなった．これらのことから，DeOGalはフコシル化を誘導することによって脂肪蓄積を抑制する可能性が示唆された．DeOGal光架橋型プローブを合成し，脂肪細胞におけるDeOGalの受容分子を探索した．その結果GDP-L-fucose synthaseを含む多くのタンパク質が検出され，脂質代謝およびユビキチンプロテアソーム系のタンパク質が含まれていた．これらのことから，DeOGalはフコシル化以外の経路でも脂肪細胞に作用を及ぼす可能性が示唆された．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
当初H32年度以降に予定していたDeOGalアナログ（AcFDeOGal）を用いた検討や新規DeOGal光架橋型プローブを用いた検討も遂行できたため．
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き，DeOGal光架橋型プローブによるDeOGal受容分子の特定に加えて，トランスクリプトーム解析，プロテオーム解析，リン酸化プロテオーム解析を駆使して，DeOGalの脂質蓄積抑制の作用機序について詳細に解析を進める予定である．
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