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2022 年度 実績報告書

代謝調節によるがんステムネス制御の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 19H01033
研究機関金沢大学

研究代表者

平尾 敦  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード代謝
研究実績の概要

がんの発生や悪性化プロセスにおける幹細胞特性・未分化形質(ステムネス)の獲得は重要な生物学的特徴であり、その制御機構の解明は、がんの本態解明の手掛かりとなる。本研究では、発がんに寄与する代謝経路やメタボライトの特定、治療抵抗性とステムネスを制御する代謝経路の特定を進め、がんステムネスの獲得・維持機構を明らかにすることを目標とした。本年度も、リソソーム機能とがん悪性化に焦点を当て研究を進めた。
昨年度までに、悪性グリオーマ(GBM)におけるリソソーム膜完全性のターゲットの治療可能性を示したため、本研究では、1)リソソーム活性がGBMの特定の悪性形質と関連しているかどうか、2)リソソーム活性はどのように制御されているのかの2点に焦点を当てた。その結果、リソソーム活性は、GBM細胞の悪性特性を示すバイオマーカーであり、これらの細胞におけるミトコンドリア生合成およびアミノ酸代謝の活性化と関連していることを見いだした。さらに、薬剤耐性を示す細胞分画において、その傾向が顕著であることから、がんステムネス、治療耐性とリソソーム機能が深く関与することを見いだした。さらに、その制御機構として、リソソーム生合成のマスターレギュレーターであるMiT/TEFファミリーが、GBMの悪性度進行の重要な決定因子であることを明らかにした。その他、リソソーム膜の堅牢性は、アミノ酸代謝によって制御を受けていること、アミノ酸シグナルの介入によって、GBMの治療効果をためることができることを発見した。以上のように、リソソーム経路を標的とした新規治療薬開発における有用な知見を得た。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] MEK5-ERK5 Axis Promotes Self-renewal and Tumorigenicity of Glioma Stem Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Fukasawa Kazuya、Lyu Jiajun、Kubo Takuya、Tanaka Yuki、Suzuki Akane、Horie Tetsuhiro、Tomizawa Akane、Osumi Ryoma、Iwahashi Sayuki、Tokumura Kazuya、Murata Misato、Kobayashi Masaki、Todo Tomoki、Hirao Atsushi、Hinoi Eiichi
    • 雑誌名

      Cancer Research Communications

      巻: 3 ページ: 148~159

    • DOI

      10.1158/2767-9764.CRC-22-0243

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic advantage of targeting lysosomal membrane integrity supported by lysophagy in malignant glioma2022

    • 著者名/発表者名
      Jing Yongwei、Kobayashi Masahiko、Vu Ha Thi、Kasahara Atsuko、Chen Xi、Pham Loc Thi、Kurayoshi Kenta、Tadokoro Yuko、Ueno Masaya、Todo Tomoki、Nakada Mitsutoshi、Hirao Atsushi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 ページ: 2716~2726

    • DOI

      10.1111/cas.15451

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] RHEB is a potential therapeutic target in T cell acute lymphoblastic leukemia2022

    • 著者名/発表者名
      Pham Loc Thi、Peng Hui、Ueno Masaya、Kohno Susumu、Kasada Atuso、Hosomichi Kazuyoshi、Sato Takehiro、Kurayoshi Kenta、Kobayashi Masahiko、Tadokoro Yuko、Kasahara Atsuko、Shoulkamy Mahmoud I.、Xiao Bo、Worley Paul F.、Takahashi Chiaki、Tajima Atsushi、Hirao Atsushi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 621 ページ: 74~79

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.06.089

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intracellular metabolic adaptation of intraepithelial CD4+CD8αα+ T lymphocytes2022

    • 著者名/発表者名
      Harada Yosuke、Sujino Tomohisa、Miyamoto Kentaro、Nomura Ena、Yoshimatsu Yusuke、Tanemoto Shun、Umeda Satoko、Ono Keiko、Mikami Yohei、Nakamoto Nobuhiro、Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Ikenoue Tuneo、Hirao Atsushi、Kubota Yoshiaki、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 ページ: 104021~104021

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104021

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Cell fate determination mediated by nutrient-derived metabolites in malignant progression.2023

    • 著者名/発表者名
      HiraoA:
    • 学会等名
      2023 Normal/Malignant Hematopoiesis and Novel Therapies for Hematologic Malignancies Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 栄養および免疫制御を介した造血幹細胞の発がん・老化,2022

    • 著者名/発表者名
      平尾敦
    • 学会等名
      第8回がんと代謝研究会
    • 招待講演

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公開日: 2023-12-25  

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