死細胞・生細胞間シグナル伝達による変性拡散仮説の確立と新規治療開発

2019 年度 審査結果の所見

• 研究課題/領域番号: 19H01042
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 岡澤 均 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50261996)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31

審査結果の所見の概要

新規ネクローシス(TRIAD)を鋭敏に検出するマーカー分子pSer46MARCKSを活用して、神経変性疾患の病態時間軸における新規ネクローシスの時期を特定し、新規ネクローシスに至る上流分子経路ならびに下流分子経路（２次的細胞変性）を明らかにし、死細胞・生細胞間シグナル伝達の観点から「変性」の新たな概念の樹立を目指す。
本研究により、早期に細胞死が起きて周辺神経細胞の病態カスケードを刺激して変性を拡散・加速するという「早期細胞死依存的な変性拡散仮説」が検証されれば、シグナル経路を担うコア分子への介入によるin vivo 治療効果の検討が可能となり、神経変性疾患に対する新たな治療法シーズの開発につながると期待できる。