死細胞・生細胞間シグナル伝達による変性拡散仮説の確立と新規治療開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19H01042
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 岡澤 均 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50261996)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 神経変性疾患 / アルツハイマー病 / 前頭側頭葉変性症 / ネクローシス / 変性拡散

研究成果の概要

本研究『死細胞・生細胞間シグナル伝達による変性拡散仮説の確立と応用』は、はじめに、新規ネクローシス(TRIAD)を鋭敏に検出するマーカー分子pSer46MARCKSを活用して、アルツハイマー病などの病態時間軸における新規ネクローシスの時期を特定した。次に、生化学的手法、遺伝学的手法、細胞生物学的手法などを用いて、新規ネクローシスに至る上流分子経路を解明した。さらに、ネクローシス細胞膜分子変化あるいはネクローシス細胞の放出分子が、周辺の神経細胞等に引き起こす下流分子経路（２次的細胞変性）を明らかにした。

自由記述の分野

神経内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

上記の解析を疾患横断的に実施・比較することで、得られた結果に基づいて、神経変性疾患における新規ネクローシスの時間軸上の位置付けを定義すると同時に、死細胞・生細胞間シグナル伝達の観点から『変性』の新たな概念を樹立することができた。また、最終的に、シグナル経路遮断を行い、細胞レベル、個体レベル（病理および認知機能等の行動解析）で回復が見られるかを検討したところ、候補となるシグナル経路の病的意義を実証することができた。これにより、従来の戦略とは異なる治療法の開発が可能となった。